糖尿病肾病‌（Diabetic Kidney Disease,‌DKD‌）属于糖尿病微血管的并发症，临床常见也是进展为终末期肾病的关键诱因。全球约40%的2型糖尿病患者会进展为慢性肾脏病，对社会医疗体系带来沉重负担^[1]。早中期DKD以微量白蛋白尿出现、肾小球滤过率轻度下降为主要特征，需及时针对患者实际情况进行干预，以显著降低肾衰竭风险。控制血糖、血压、使用肾素-血管紧张素系统（Renin-Angiotensin-Aldosterone System，RAS）抑制剂联合治疗是临床常规治疗方法，但部分患者控制效果不佳，仍存在疾病进展风险，亟需更有效的治疗方案^[2]。恩格列净作为钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2i），不仅可通过抑制肾脏葡萄糖重吸收发挥降糖作用，同时可激活管球反馈机制、减轻容量负荷，显著降低DKD患者尿蛋白水平及肾衰竭风险^[3]。非奈利酮是新型非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂（Mineralocorticoid Receptor Antagonists，‌MRA），可直接抑制肾脏炎症与纤维化进程，在III期临床研究中证实能有效延缓DKD进展，尤其对中国患者的肾脏保护效果更为显著^[4]。基于上述研究背景，本研究以早中期DKD患者为研究对象，采用随机对照设计，探讨非奈利酮联合恩格列净的临床疗效及安全性，为优化早中期DKD治疗策略提供临床数据支持。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2024年2月至2025年2月在本院内分泌科住院的78例早中期DKD患者，通过随机数字表法分成A、B组，A组39例，其中男22例，女17例；年龄（56.3±8.7）岁；糖尿病病程（6.2±2.3）年；DKD分期：2期21例，3a期18例；估算肾小球滤过率(Epidermal Growth Factor Receptor，eGFR）（68.5±10.3）mL/（min·1.73m²），尿白蛋白与肌酐比值‌（Urinary albumin-to-creatinine ratio，UACR）（186.4±52.7）mg/g。B组39例，其中男23例，女16例；年龄（57.1±9.2）岁；糖尿病病程（6.5±2.5）年；DKD分期：2期20例，3a期19例；eGFR（67.8±10.5）mL/（min·1.73m²），UACR（191.2±53.4）mg/g。两组患者基本信息比较（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）符合2型糖尿病诊断标准；（2）符合DKD诊断标准；（3）糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c‌，‌HbA1c）‌5.7%~9.0%；（4）知情同意并签署知情同意书。排除标准：（1）1型糖尿病、继发性肾病及其他肾脏疾病；（2）终末期肾病、严重肾功能不全；（3）严重肝功能不全；（4）对非奈利酮、恩格列净或药物成分过敏^[5]。

1.2方法

两组患者均遵照医嘱接受基础治疗：（1）血糖控制：根据患者情况选用二甲双胍、胰岛素等药物，目标HbA1c<7.0%；（2）血压控制：选用沙坦类或普利类药物，目标血压<130/80 mmHg；（3）血脂控制：必要时使用他汀类药物，目标血脂<1.8 mmol/L；（4）生活方式干预：低盐低脂饮食、规律运动、戒烟限酒。

A组在基础治疗上给予恩格列净片（规格：10mg/片）口服，10mg/次，1次/d，晨起空腹服用。

B组在A组治疗基础上联合非奈利酮片（规格：10mg/片）口服，起始剂量10mg/次，1次/d，根据血钾水平调整剂量（血钾>5.0 mmol/L时暂停用药，降至正常后恢复5mg/次；血钾>5.5 mmol/L时停药）。

1.3观察指标

（1）肾功能指标：定期检测患者治疗前及治疗12个月检测UACR、eGFR、血肌酐、血钾指标变化并进行对比分析^[6]。

（2）疗效评价：掌握患者的病情进展，定期检测其UACR、eGFR指标变化，并对治疗12个月后进行疗效判定。若患者UACR降低≥50%，eGFR升高≥10%或稳定即可判定为显效；若患者30%≤UACR降低<50%，eGFR无下降或下降<10%即可判定为有效；若患者UACR降低<30%或升高，eGFR下降≥10%即判定为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%^[7]。

（3）安全性指标：详细记录患者治疗期间的身体状态变化，查看其是否出现不良反应，包括高钾血症、低血糖、泌尿生殖系统感染、血肌酐升高、头晕、腹泻等，严重不良反应需及时停药并处理^[8]。

1.4统计学方法

通过SPSS 26.0软件统计，以（）、%表示计量、计数资料，通过t、χ²检验。P＜0.05在两组间具有统计学显著性。

2.1治疗前后肾功能指标比较

治疗前，两组UACR、eGFR、cr、血钾水平比较，P>0.05。治疗12个月后，两组UACR水平均持续下降，eGFR水平均持续升高，且B组各时间点UACR降幅及eGFR升幅均显著大于A组（P<0.05）。见表1。

表1两组治疗前后肾功能指标比较（x±s）

2.2临床疗效比较

治疗12个月后，B组总有效率显著高于A组（P＜0.05）。见表2。

表2临床疗效对比（n，%）

2.3安全性比较

A组不良反应发生率为12.82%，B组不良反应发生率为15.38%。两组不良反应发生率比较，P>0.05。所有不良反应均较轻微，经对症处理后缓解，无严重不良反应发生，未影响治疗进程。见表3。

表3安全性比较对比（n，%）

3讨论

糖尿病肾病具有病理生理机制复杂的特点，涉及糖代谢紊乱、炎症反应、氧化应激及肾脏纤维化等多个环节，通过单一治疗靶点难以有效阻断疾病进展。近年在我国医疗服务技术的带动下，SGLT-2i与非甾体盐皮质激素受体拮抗剂的联合应用成为DKD治疗的研究热点，其协同作用机制为临床治疗提供新的思路。

恩格列净作为SGLT-2i的代表药物，其可利用抑制肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄以降低血糖，进而有效缓解疾病病症^[9]。同时，在临床应用中可通过激活管球反馈、减轻肾小球高滤过状态，减少尿白蛋白排泄，延缓肾功能下降，降低疾病对患者身心健康造成的不良影响。相关医学研究证实，恩格列净可使eGFR≥20 mL/（min·1.73m²）的CKD患者肾衰竭风险降低28%，充分体现对肾脏保护作用^[10]。非奈利酮则通过选择性阻断盐皮质激素受体，抑制肾脏炎症因子释放及纤维化相关信号通路，直接延缓肾脏纤维化进程，尤其对RASi治疗效果不佳的患者仍能发挥显著的尿蛋白降低作用^[11]。

根据本研究数据显示：治疗12个月后，两组UACR水平均持续下降，eGFR水平均持续升高，且B组各时间点UACR降幅及eGFR升幅均显著大于A组（P<0.05）。可见，恩格列净的排钠作用可抵消非奈利酮潜在的高钾风险，而两者分别作用于肾脏损伤的不同环节，实现炎症抑制与纤维化阻断的叠加效应，改善肾脏病理状态。在治疗有效率方面，治疗12个月后，B组总有效率显著高于A组（P＜0.05）。该研究结果表明：通过非奈利酮和恩格列净的联合，使早中期糖尿病肾病患者在临床治疗上显著获益，不仅能保护肾脏，还能协同改善糖脂代谢与血压控制，提高患者的治疗有效率。安全性方面，两组不良反应发生率比较，P>0.05。经对症处理后恢复正常，未出现严重不良反应，证实联合治疗的安全性与单药治疗一致^[12]。

综上所述，非奈利酮联合恩格列净在早中期糖尿病肾病治疗中具有安全、有效的优势，可显著降低尿白蛋白排泄，延缓肾功能下降，改善肾功能及糖脂代谢紊乱，为患者的身心健康提供保障。

参考文献

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