龈沟液NLRP3炎症小体及其下游炎症因子与牙列缺损患者种植体稳定性的关系研究
摘要
关键词
龈沟液NLRP3炎症小体;下游炎症因子;牙列缺损;种植体稳定性
正文
牙列缺损作为口腔临床常见疾病,不仅影响患者咀嚼功能与面部美观,还可引发颞下颌关节紊乱等继发问题,种植修复因具有功能与形态恢复佳、远期效果稳定等优势,已成为牙列缺损的首选治疗方案[1]。种植体稳定性是评估种植修复成功的核心指标,其受骨结合质量、周围软组织健康等多重因素影响,其中种植体周围炎症反应被认为是导致稳定性下降甚至种植失败的关键因素[2]。龈沟液作为反映种植体周围微环境的“窗口”,其成分变化可直接体现局部炎症状态,NLRP3炎症小体作为天然免疫的重要组成部分,通过激活caspase-1调控IL-1β、IL-18等下游炎症因子释放,在慢性炎症性疾病中发挥关键作用[3]。近年来临床发现,NLRP3炎症小体异常激活可参与种植体周围炎的病理过程,但关于其在龈沟液中的表达水平与种植体稳定性的具体关联尚未明确,故本研究拟探讨NLRP3炎症小体与种植体稳定性的相关性,为优化种植体围手术期管理、提高种植成功率提供理论依据。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2024年11月~2025年8月我院牙列缺损患者43例设为研究组,另选取同期健康体检者43例设为对照组。纳入标准:(1)研究组符合牙列缺损诊断标准,即因龋齿、牙周病、外伤等原因导致1颗及以上恒牙缺失,需行种植修复治疗;(2)对照组全口牙列完整,无恒牙缺失,口腔卫生状况良好;(3)年龄18~65岁,全身状况良好,无严重系统性疾病;(4)种植区域骨量满足种植体植入基本要求(骨高度≥8mm,骨宽度≥6mm);(5)近3个月内未使用过抗生素、免疫抑制剂或抗炎药物;(6)自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准:(1)存在严重心、肝、肾等重要脏器功能不全者;(2)患有自身免疫性疾病、恶性肿瘤或正在接受放化疗者;(3)妊娠期或哺乳期女性;(4)种植区域存在急性感染、囊肿、肿瘤等病变者;(5)有药物滥用史或长期吸烟(每日≥10支,吸烟史≥5年)、酗酒史者;(6)精神疾病患者或无法配合完成随访及检查者;(7)既往有种植手术失败史或对种植体材料过敏者。研究组年龄38~64(51.37±9.88)岁;男24例,女19例。对照组年龄36~67(50.78±10.38)岁;男22例,女21例。两组基线资料具有可比性(P>0.05)。
1.2方法
1.2.1龈沟液NLRP3炎症小体及其下游炎症因子检测
于上颌牙齿与种植体间牙龈沟处采集龈沟液,经酶联免疫吸附法测定NLRP3炎症小体及白介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-18、趋化因子C-C配体(CCL2)、CXC趋化因子配体1(CXCL1)、CC趋化因子17(CCL17)、Caspase-1水平。
1.2.2种植体稳定性(ISQ)
于种植体连接感应杆,经频率共振分析法评估种植体稳定性,分别于舌侧、颊侧、远中及近中测量,计算均值,分值范围1~100分,分值越高提示稳定性越强。
1.3观察指标
(1)统计两组龈沟液NLRP3炎症小体及其下游炎症因子水平。(2)统计研究组ISQ值。(3)统计分析龈沟液NLRP3炎症小体及其下游炎症因子水平与ISQ值相关性。
1.4统计学方法
通过SPSS26.0对数据进行分析,以(
±s)描述计量资料,用t检验;用频数和构成比(%)描述计数资料,用χ2检验;相关性采用Spearman进行分析;检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 两组NLRP3炎症小体及下游炎症因子对比
研究组NLRP3、IL-1β、IL-6、TNF-α、CCL2、CXCL1、CCL17、Caspase-1、IL-18高于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 两组NLRP3炎症小体及下游炎症因子对比(
±s)
组别 | 例数 | NLRP3 | IL-1β(pg/ul) | IL-6(ug/ml) | TNF-α(ug/ml) | CCL2(pg/ml) | CXCL1(ng/ml) | CCL17(ng/ml) | Caspase-1(pmol/L) | IL-18(pg/ml) |
研究组 | 43 | 1.98±0.31 | 251.35±44.27 | 41.55±7.37 | 5.91±1.08 | 58.21±11.37 | 1.08±0.34 | 298.24±78.44 | 18.25±5.31 | 58.13±12.54 |
对照组 | 43 | 0.98±0.14 | 59.56±27.76 | 8.91±2.81 | 2.27±0.76 | 14.84±6.76 | 0.29±0.13 | 83.02±19.26 | 6.94±2.04 | 11.14±3.26 |
χ2值 | 19.278 | 24.068 | 27.136 | 18.074 | 21.500 | 14.232 | 17.473 | 13.038 | 23.782 | |
P值 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.000 |
2.2 研究组ISQ值
研究组ISQ值为(79.74±5.82)分。
2.3 相关性分析
检验证实,研究组NLRP3、IL-1β、IL-6、TNF-α、CCL2、CXCL1、CCL17、Caspase-1、IL-18水平与ISQ分值呈反比(P<0.05)。见表2。
表2 相关性分析
指标 | NLRP3 | IL-1β | IL-6 | TNF-α | CCL2 | CXCL1 | CCL17 | Caspase-1 | IL-18 | |
ISQ分值 | r值 | -0.336 | -0.307 | -0.376 | -0.434 | -0.368 | -0.329 | -0.417 | -0.422 | -0.309 |
P值 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | |
3 讨论
牙列缺损的种植修复效果高度依赖种植体稳定性,而种植体周围软硬组织的炎症状态是决定稳定性的核心因素之一,临床中,即使骨条件理想的患者,仍可能因亚临床炎症导致种植体-骨结合质量下降,最终引发修复失败[4]。目前,种植体稳定性多通过ISQ值等物理指标评估,但缺乏能早期预测炎症风险的生物学标志物。因此,从炎症调控机制入手,探寻与种植体稳定性相关的分子靶点,对优化种植预后评估体系具有重要临床意义。
龈沟液作为种植体周围微环境的直接分泌物,其成分变化可实时反映局部免疫炎症状态,NLRP3炎症小体作为天然免疫应答的关键调控者,通过激活Caspase-1促进IL-1β、IL-18等促炎因子释放,同时可上调IL-6、TNF-α等细胞因子及CCL2、CXCL1、CCL17等趋化因子,形成级联放大效应,此类因子不仅可直接破坏种植体周围结缔组织附着,还能通过诱导破骨细胞活化抑制骨结合过程,其在龈沟液中的水平可能成为评估种植体周围炎症程度的潜在生物学指标[5-6]。本研究结果显示,研究组龈沟液中NLRP3炎症小体及其下游炎症因子水平均高于对照组(P<0.05),提示牙列缺损患者种植区域存在更活跃的炎症反应:NLRP3炎症小体的异常激活可能是局部免疫失衡的起始环节,其通过启动炎症级联反应,促使多种促炎因子释放;而趋化因子(如CCL2、CXCL1)的高表达可进一步招募巨噬细胞、中性粒细胞等炎症细胞聚集,加剧种植体周围组织的慢性损伤,与健康人群的稳定状态形成鲜明对比。
研究组种植体ISQ值为(79.74±5.82)分,处于临床认可的稳定范围(ISQ>70分),表明所选患者种植体初期稳定性良好,这一结果为后续分析炎症因子与稳定性的关联提供了基础:在整体修复效果理想的群体中,若能发现炎症因子与ISQ值的内在联系,更能凸显其作为精细评估指标的价值,为识别“隐匿性不稳定”种植体提供线索。进一步分析发现,研究组龈沟液中炎症因子水平与ISQ值呈显著负相关(P<0.05),这一相关性揭示了炎症因子对种植体稳定性的潜在影响机制:NLRP3炎症小体激活后,Caspase-1介导的IL-1β、IL-18释放可直接刺激成骨细胞凋亡并促进破骨细胞分化,阻碍骨结合;IL-6、TNF-α作为经典促炎因子,可破坏种植体周围软组织屏障,增加感染风险;而CCL2、CXCL1、CCL17等趋化因子通过招募炎症细胞,形成持续性炎症微环境,进一步削弱种植体稳定性。
综上,龈沟液中NLRP3炎症小体及其下游炎症因子的高表达是影响牙列缺损患者种植体稳定性的重要因素,其水平变化可作为评估种植预后的标志物。
参考文献
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基金项目:赣州市指导性科技计划项目(立项编号:GZ2024ZSF502)
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