1. 引言

胆囊癌是消化系统恶性程度最高的肿瘤之一，其发病机制复杂，预后极差^[1]。目前临床上主要依据TNM分期系统进行预后评估，但同一分期患者的预后仍存在显著差异，提示需要更精准的分子标志物来指导临床决策。

PI3K/AKT信号通路在胆囊癌的发生发展中发挥关键作用，通路中的关键分子可能成为具有临床应用价值的生物标志物^[2]。本研究旨在系统评估PI3K/AKT通路关键分子在胆囊癌中的表达特征，探索其作为诊断和预后标志物的临床应用价值，为胆囊癌的精准治疗提供分子依据。

2. 材料与方法

2.1 研究对象

收集2018年1月至2021年12月期间在邯郸市中心医院行手术治疗的85例胆囊癌患者的临床资料和组织标本。所有患者术前均未接受放化疗，具有完整的临床病理资料和随访信息。

2.2 免疫组织化学检测

采用链霉素亲和素-过氧化物酶法检测PI3K、p-AKT、PTEN、mTOR蛋白表达。根据染色强度和阳性细胞比例进行半定量评分，将表达水平分为低表达和高表达两组。

2.3 实时荧光定量PCR

提取组织总RNA，逆转录合成cDNA，采用SYBR Green法检测目标基因mRNA表达水平，以GAPDH为内参基因。

2.4 统计学分析

采用SPSS 25.0软件进行统计分析。分类变量比较用χ²检验，生存分析用Kaplan-Meier法和Cox回归分析，ROC曲线评估诊断效能。P<0.05为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1 患者基本特征

85例患者中，男性39例，女性46例，年龄45-78岁，中位年龄62岁。病理分化程度：高分化18例，中分化35例，低分化32例。TNM分期：I-II期41例，III-IV期44例。淋巴结转移52例。

3.2 PI3K/AKT通路分子在胆囊癌中的表达

免疫组织化学结果显示，PI3K高表达率为65.9%（56/85），p-AKT高表达率为71.8%（61/85），PTEN低表达率为58.8%（50/85），mTOR高表达率为62.4%（53/85）。qRT-PCR结果与蛋白表达水平基本一致。

3.3 分子表达与临床病理特征的关系

PI3K高表达与肿瘤分化程度（P=0.012）、TNM分期（P=0.008）、淋巴结转移（P=0.015）显著相关。p-AKT高表达与TNM分期（P=0.006）、淋巴结转移（P=0.022）相关。PTEN低表达与肿瘤大小（P=0.019）、分化程度（P=0.031）相关。

3.4 分子表达与患者预后的关系

Kaplan-Meier生存分析显示，PI3K高表达组患者中位生存期为14.2个月，低表达组为22.8个月（P=0.003）。p-AKT高表达组中位生存期为13.6个月，低表达组为24.5个月（P=0.001）。PTEN低表达组预后较差（P=0.027）。

3.5 多因素Cox回归分析

将单因素分析中P<0.1的变量纳入多因素Cox回归分析。结果显示，TNM分期（HR=2.18, P=0.003）、p-AKT表达（HR=1.87, P=0.016）、PI3K表达（HR=1.65, P=0.032）是影响患者预后的独立因素。

3.6 预后评估模型构建

基于多因素分析结果，构建包含TNM分期、p-AKT表达、PI3K表达的预后评估模型。ROC曲线分析显示，该模型预测1年生存率的AUC为0.785（95%CI: 0.698-0.872），具有良好的预测效能。

4. 讨论

本研究证实PI3K/AKT通路关键分子在胆囊癌中异常表达，与肿瘤恶性程度和预后密切相关。PI3K和p-AKT高表达反映通路过度激活，促进肿瘤发生发展^[3]。p-AKT作为独立预后因子，可用于患者风险分层。这些分子标志物可指导个体化治疗，对于通路高度激活的患者，可考虑PI3K/AKT抑制剂治疗。

5. 结论

PI3K/AKT通路相关分子在胆囊癌中异常表达，与患者预后相关。这些分子可作为重要的诊断和预后标志物，为胆囊癌的精准治疗提供分子依据。

参考文献

[1] 安东,邓宏哲,陈昆.肿瘤部位与胆囊癌手术患者近期预后的关系分析[J].癌症进展.2025,23(02).:218-221.

[2] 赵春林.基于PI3K/AKT通路探讨杞菊地黄丸抗凋亡延缓糖尿病视网膜病变进展的实验研究[D].南京中医药大学.2024.

[3] 景书科.基于PI3K/Akt信号通路探讨补阳还五汤对大鼠椎间盘退变的影响[D].湖南中医药大学.2024.