卡马西平联合丙戊酸钠治疗癫痫的临床疗效及安全性
摘要
关键词
卡马西平;丙戊酸钠;癫痫;临床疗效;安全性
正文
癫痫是一种由大脑神经元异常放电引起的慢性神经系统疾病,全球患病率约为0.5%~1%,其反复发作可导致认知功能障碍、心理障碍及社会功能损害。目前,抗癫痫药物仍是治疗的主要手段,但部分患者对单药治疗反应不佳,需联合用药以控制发作。卡马西平作为钠通道阻滞剂,对局灶性发作疗效显著,但可能诱发肝酶代谢加速或过敏反应。丙戊酸钠则通过增强GABA能神经传递发挥广谱抗癫痫作用,两者联用理论上可协同增效并减少耐药性[1]。基于此,本研究旨在系统评估卡马西平联合丙戊酸钠治疗癫痫的临床疗效及不良反应发生率,为优化治疗方案提供循证依据。详情如下:
1 资料和方法
1.1一般资料
选取2024年1月~2025年3月期间90例我院收治的癫痫患者,以随机数表法分组。对照组年龄范围33~67岁,均值51.37±5.69岁;发病时间1.24±0.53个月;观察组年龄范围35~69岁,均值51.19±5.82岁;发病时间1.17±0.49个月。两组基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。
纳入标准:符合癫痫诊断标准[2];脑电图显示局灶性或全面性痫样放电;基线期每月发作频率≥2次;自愿签署知情同意书。
排除标准:假性癫痫发作或急性症状性癫痫;合并严重肝肾功能不全;对卡马西平或丙戊酸钠过敏史;伴有精神疾病。
1.2 方法
对照组接受单一卡马西平(国药准字H31021366;规格:0.1g/100片)治疗,方法:口服,初期(≤7d)药物剂量为5㎎/kg,2次/d。确认患者无不良反应后,增加至10㎎/kg,2次/d。
观察组接受卡马西平(方法同对照组)联合丙戊酸钠(国药准字H61021048,规格:0.1g/100片),口服,药物剂量为10㎎/kg,2次/d。两组均连续治疗3个月。
1.3 指标观察
对比两组:(1)临床疗效:判定标准:癫痫大作次数减少≥75%为显效;癫痫大作次数减少50%~74%为有效;≤49%为无效甚至病情加重。治疗有效率=显效率+有效率。(2)不良反应发生情况:包括头痛嗜睡、肝功能异常、耳鸣,计算发生率。
1.4 统计学分析
研究数据SPSS 25.0处理,符合正态分布的指标以表示,t值检验;计数资料%表示,χ2检验;P<0.05时差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗有效率对比
观察组治疗有效率高,对比对照组P<0.05。见表1:
表1治疗有效率对比[n(%)]
组别 | n | 显效 | 有效 | 无效 | 有效率 |
观察组 | 45 | 36 | 7 | 2 | 43(95.57) |
对照组 | 45 | 21 | 14 | 10 | 35(77.78) |
χ2 | 6.154 | ||||
P值 | 0.013 |
2.2 不良反应发生情况
观察组不良反应发生率低,对比对照组P<0.05。见表2:
表2不良反应发生率对比[n(%)]
组别 | n | 头痛嗜睡 | 肝功能异常 | 耳鸣 | 有效率 |
观察组 | 45 | 2 | 0 | 1 | 3(6.67) |
对照组 | 45 | 6 | 2 | 4 | 12(26.67) |
χ2 | 5.414 | ||||
P值 | 0.020 |
3 讨论
癫痫是由大脑神经元异常同步放电引起的慢性神经系统疾病,其发生机制涉及离子通道功能障碍、神经递质失衡及突触可塑性异常。反复发作可导致认知损害、心理障碍甚至猝死,严重影响患者生活质量。卡马西平通过阻断钠通道抑制异常放电,丙戊酸钠则增强GABA能抑制并调节钙通道。临床研究显示[3],联合方案较单药治疗有效率提高20%,不良反应减少15%,尤其适用于难治性癫痫患者。
本研究证实:卡马西平联合丙戊酸钠治疗的临床有效率显著高于单一卡马西平治疗,且不良反应发生率更低。分析原因: 在临床疗效方面,卡马西平通过抑制电压依赖性钠通道减少神经元异常放电,对局灶性癫痫发作效果显著;而丙戊酸钠则通过增强γ-氨基丁酸,能神经传递、抑制T型钙通道等机制发挥广谱抗癫痫作用。两者联用可覆盖不同的癫痫发作机制,形成互补效应,从而降低耐药风险并提高总体控制率。此外,丙戊酸钠可通过抑制肝酶CYP3A4减缓卡马西平的代谢,延长其血药浓度维持时间,进一步增强疗效。在安全性方面,卡马西平单药治疗时需较高剂量才能达到有效血药浓度,但高剂量易导致头晕、共济失调等中枢神经系统不良反应。而联合丙戊酸钠可通过协同作用降低卡马西平所需剂量,减少相关副作用[4]。此外,两药联用可减少皮疹等过敏反应的发生,可能与免疫调节作用相关。
综上所述,卡马西平联合丙戊酸钠治疗癫痫的临床疗效优于单一用药方案,同时降低不良反应发生率。其优势源于两种药物的互补机制和协同增效作用:卡马西平针对局灶性发作发挥强效抑制作用,而丙戊酸钠提供广谱抗癫痫保护并优化卡马西平代谢动力学。此外,合理的剂量调整和监测策略进一步提高安全性。
参考文献
[1]谭璐,朱玉玲,张蓉.癫痫病患者丙戊酸钠血药浓度监测结果分析[J].湖北科技学院学报(医学版),2025,39(1):29-32.
[2]中国医师协会神经内科医师分会癫痫疾病专业委员会.中国基因性全面性癫痫临床诊治实践指南[J].中华神经医学杂志, 2020, 19(10):973-976.
[3]李坤,尘丹,穆卫卫.早期癫痫患者用卡马西平联合丙戊酸钠治疗效果与安全性分析[J].中外医疗,2024,43(10):122-126.
[4]吕海生,蒋晓媛,吕少剑.丙戊酸钠联合卡马西平治疗小儿癫痫临床观察[J].中国药业,2024,33(22):134-136.
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