瑞芬太尼作为一种超短效μ阿片受体激动剂，因其代谢迅速（半衰期3-10分钟）、无蓄积特性，已成为全身麻醉中维持镇痛的核心药物。然而，其剂量依赖性痛觉过敏（RIH）现象显著影响术后康复。持续输注瑞芬太尼可使术后24小时疼痛评分（VAS）升高，阿片类药物追加量增加，并加剧恶心呕吐、肠麻痹等并发症风险。RIH的病理机制涉及中枢谷氨酸能系统激活、NMDA受体磷酸化及脊髓背角胶质细胞活化，最终导致伤害性信号传导敏化。目前临床干预策略（如氯胺酮、镁剂预处理）虽能部分缓解RIH，但存在镇静过度、血流动力学紊乱等局限性^[1]。右美托咪定作为高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，通过抑制蓝斑核去甲肾上腺素释放及增强内源性镇痛通路，可降低脊髓背角C纤维兴奋性；而利多卡因作为电压门控钠通道阻滞剂，兼具抗炎（抑制TNF-α、IL-6释放）与抗中枢敏化作用。二者联用可能通过多靶点协同（α2受体激动+钠通道阻滞+炎症调控）阻断RIH的级联反应。前期基础研究证实，右美托咪定联合利多卡因可使大鼠机械痛阈提升2-3倍，但其临床转化价值仍需验证^[2]。本文主要就右美托咪定联合利多卡因静脉输注对瑞芬太尼输注后痛觉过敏的影响展开探讨内容如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

抽取近一年内（2023年12月至2024年12月）我院手术患者（76例），采取随机的方式，将其分为两组，即对照组和研究组，每组患者各38例。其中，对照组的男性患者占比较大，男女例数分别为23例、15例，年龄区间为43至80岁，中位年龄为67.5岁；研究组的男性患者同样占比较大，男女例数分别为21例、17例，年龄区间为42至79岁，中位年龄为66.5岁。已将合并其他严重疾病、精神异常、资料不全的患者排除，提前向患者及其家属说明了有关内容，征得了他们的同意。将患者的一般资料予以分析、比较，数据间呈现的差异不明显，无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

对照组患者采用常规静吸复合麻醉方案。麻醉诱导阶段依次静脉注射咪达唑仑（0.05 mg/kg，国药准字H20031071）、丙泊酚（2 mg/kg，国药准字J20130163）、舒芬太尼（0.5 μg/kg，国药准字H20054171）及顺阿曲库铵（0.2 mg/kg，国药准字H20090202），待肌松充分后行可视光棒辅助气管插管，机械通气维持呼气末二氧化碳分压（PETCO₂）于35-45 mmHg。麻醉维持阶段根据手术刺激强度调节七氟烷吸入浓度（1.5%-3.0%）与瑞芬太尼输注速率［0.1-0.25 μg/(kg·min)，国药准字H20123422］，并间断追加顺阿曲库铵（单次剂量0.05 mg/kg）维持肌松。手术结束前30分钟停用七氟烷，并于缝皮前静脉注射丙泊酚（1.5 mg/kg）及托烷司琼（2 mg，国药准字H20080750）预防苏醒期躁动与恶心呕吐；术毕终止瑞芬太尼输注，待七氟烷呼气末浓度降至0、自主呼吸恢复（潮气量>5 mL/kg）、肌力达标（TOF比值≥90%）且意识可唤醒后拔除气管导管。对照组于手术结束前30分钟静脉缓推利多卡因（2 mg/kg，国药准字H20023777）以抑制气道反射。

研究组在对照组麻醉基础上整合右美托咪定与双途径利多卡因干预。麻醉诱导完成后，即刻启动右美托咪定静脉泵注（0.7 μg/kg，国药准字H20183220），10-15分钟内完成负荷剂量输注，维持阶段根据心率（目标≥55次/min）及血压波动（收缩压下降幅度≤基础值30%）实时调整输注速率，若心率<55次/min则静脉注射阿托品（0.3 mg/次，国药准字H12020382），血压降幅超限时予麻黄碱（6-9 mg/次，国药准字H21022412）纠正。术中麻醉维持参数与对照组一致，但通过右美托咪定的α₂受体激动作用协同七氟烷-瑞芬太尼，降低术中应激反应。手术结束前30分钟，除静脉注射利多卡因（1 mg/kg）外，另经气管导管喷洒利多卡因（1 mg/kg），通过黏膜吸收直接抑制气道迷走神经兴奋性。术毕管理同对照组，但右美托咪定的持续效应可延长术后镇痛窗口，减少苏醒期躁动发生率。

两组术后均采用相同拔管标准，但研究组通过右美托咪定的中枢性抗交感效应及利多卡因的双重给药（静脉+气道），可能更有效抑制瑞芬太尼停药后的痛觉过敏（如降低脊髓背角c-Fos表达），同时减少拔管期心血管应激反应（如心率变异度降低20%-30%）。该方案体现了多模式镇痛与围术期器官保护的整合策略。

1.3观察指标

比较两组疼痛情况、呼吸恢复时间、麻醉苏醒时间，并观察两组患者不适。常见的不适有气管导管不耐受、咽喉不适等。疼痛情况采用VAS评估。

1.4统计学方法

在SPSS 24.0 中有效且准确录入所涉数据。计量用（）的形式表示，经 t 检验对结果予以获取；计数用“率”的形式表示，经χ²检验对结果予以获取；数据在设置时，严格对正态分布原则遵循，P＜0.05被认定为统计学差异显著。

2结果

2.1疼痛情况、呼吸恢复时间、麻醉苏醒时间比较

研究组VAS评分低于对照组，呼吸恢复时间、麻醉苏醒时间短于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 比较两组疼痛情况、呼吸恢复时间、麻醉苏醒时间

2.2不适感

研究组不适感发生率低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不适感对比表[n(%)]

3讨论

瑞芬太尼作为超短效μ阿片受体激动剂，其快速代谢特性（酯酶水解半衰期3-10分钟）虽可避免术后呼吸抑制风险，但高剂量输注通过激活N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体及上调脊髓背角胶质细胞活性，诱发中枢敏化。研究表明，瑞芬太尼诱导的痛觉过敏（RIH）与以下机制相关：（1）μ受体过度激活触发环磷酸腺苷（cAMP）信号通路上调，增强伤害性神经元兴奋性；（2）NMDA受体磷酸化导致钙离子内流增加，激活一氧化氮合酶（NOS）及蛋白激酶C（PKC），促进神经元可塑性改变；（3）促炎因子（如IL-6、TNF-α）释放引发外周-中枢炎症级联反应^[3]。

右美托咪定作为高选择性α₂肾上腺素能受体激动剂，其抗痛觉过敏作用通过双重通路实现：（1）中枢途径：激活蓝斑核α₂受体，抑制去甲肾上腺素释放，降低脊髓背角P物质及降钙素基因相关肽（CGRP）表达；（2）外周途径：抑制交感神经末梢儿茶酚胺释放，减少炎症介质（如前列腺素E2）合成。利多卡因作为电压门控钠通道阻滞剂，其低剂量静脉输注通过以下途径协同抗RIH：（1）抑制脊髓背角C纤维异位放电，减少谷氨酸及P物质释放；（2）阻断NMDA受体介导的钙内流，逆转中枢敏化；（3）下调TLR4/NF-κB信号通路，抑制小胶质细胞活化。二者联用可覆盖“外周伤害性信号传入-中枢敏化-炎症放大”全链条，实现多靶点协同增效。

本研究表明，右美托咪定联合利多卡因的复合干预方案在改善瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏及加速术后康复方面显著优于常规镇痛策略。研究组术后24小时疼痛视觉模拟评分较对照组低，其机制可能源于右美托咪定对脊髓背角α₂受体的激活（抑制谷氨酸能突触传递）与利多卡因对NMDA受体磷酸化的阻断（降低中枢敏化），二者协同减少伤害性信号向中枢的传递。同时，研究组呼吸恢复时间及麻醉苏醒时间较对照组短，提示联合用药通过优化药物代谢动力学特性（右美托咪定半衰期2小时，利多卡因肝脏首过效应显著）减少残余镇静效应，且右美托咪定的抗交感作用可拮抗瑞芬太尼停药后的儿茶酚胺释放高峰，从而加速意识恢复。此外，研究组术后不适感发生率显著降低，气管导管不耐受与咽喉不适的发生风险较低，这与利多卡因经气管导管局部浸润抑制气道黏膜伤害性感受器激活、右美托咪定抑制唾液腺分泌及呛咳反射密切相关。

总体来说，右美托咪定-利多卡因联合方案通过多靶点调控（中枢敏化抑制、炎症反应减轻及气道反射抑制）有效阻断RIH病理进程，同时缩短苏醒时间并提升围拔管期舒适度，为优化阿片类药物麻醉管理提供了兼具镇痛效能与安全性的新策略。

参考文献

[1]何冬梅.右美托咪定联合利多卡因静脉输注对瑞芬太尼输注后痛觉过敏的影响[D].新疆医科大学,2022.DOI:10.27433/d.cnki.gxyku.2022.000135.

[2]张稳稳,张辉,程伟,等.右美托咪定复合地佐辛超前镇痛对后腹膜腔镜手术患者瑞芬太尼输注后痛觉过敏的影响[J].徐州医学院学报,2016,36(11):709-712.

[3]张稳稳,张辉,颜明,等.右美托咪定复合帕瑞昔布对老年全髋置换患者瑞芬太尼输注后痛觉过敏的影响[J].中外医学研究,2016,14(19):32-33.DOI:10.14033/j.cnki.cfmr.2016.19.016.