肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，脑转移是其常见的并发症，严重影响患者的生存质量和预后。据悉，高达40%的肺癌患者在病程中会出现脑转移^[1]，且随着分子靶向治疗和免疫治疗的应用，患者生存期延长。传统的治疗方法包括全脑放疗（WBRT）、立体定向放疗（SRS）以及化疗等，但这些治疗手段存在一定的局限性^[2]。全脑放疗虽然能控制大部分的脑转移灶，但常伴有认知功能下降等不良反应，影响患者长期生活质量；立体定向放疗适用于数量有限的脑转移灶，对于多发性脑转移灶控制不佳；而化疗药物由于血脑屏障的存在，难以有效到达病灶，疗效有限^[3]。近年来，随着对肺癌分子机制的深入研究，靶向治疗在肺癌治疗中取得了显著进展。一些研究表明，靶向药物联合放化疗可以提高疗效，并有可能降低不良反应的发生率^[4]。鉴于此，选取2023年8月至2024年12月收治的肺癌脑转移患者60例，旨在探讨靶向治疗联合放化疗对肺癌脑转移患者的临床疗效和安全性，为临床治疗提供更优化的方案。现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2023年8月至2024年12月收治的肺癌脑转移患者60例，依照数字随机分组法，观察组男15例，女15例；年龄在35-80岁，平均年龄（62.34±10.56）岁；病程在3-20年，平均（10.23±4.56）年。对照组男16例，女15例；年龄在33-79岁，平均年龄（61.89±11.23）岁；病程在2-18年，平均（10.78±4.32）年。两组病患基线数据均衡匹配，具有高度可比较性。

纳入标准：经组织病理学或细胞学确诊的原发性肺癌，并经影像学（MRI或增强CT）证实存在颅内转移灶；年龄≥18岁；Karnofsky体能状态评分≥60分，预期生存期≥3个月；具备签署知情同意书的能力。

排除标准：合并其他恶性肿瘤；存在活动性中枢神经系统感染；未控制的癫痫发作；严重的肝、肾功能不全；妊娠或哺乳期妇女；正在参加其他临床试验。

1.2干预方法

对照组采用放化疗治疗，以铂类为基础的化疗方案。具体为：紫杉醇或培美曲塞+铂，静脉滴注，每21天一次，放疗总量50-60Gy，一般颅内要是多发，先全脑30Gy，15-20次，然后再局部加量20-30Gy。连续两个疗程，每个疗程为3周。

观察组采用靶向治疗联合放化疗治疗，靶向治疗药物的选择根据患者的基因检测结果进行个体化用药，例如EGFR突变阳性的患者给予EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）；即在本次调研中患者放疗后口服吉非替尼或奥希替尼。当患者出现不适反应后要立刻停止用药，必要时可以采用脱水治疗。对于ALK融合基因阳性的患者给予ALK抑制剂（如克唑替尼、阿来替尼或塞瑞替尼等）。

1.3评价标准

1.3.1对比治疗疗效

在分析中，完全缓解（CR）指的是患者的病灶完全消失，且在一个月未见新的病灶产生；部分缓解（PR）则为患者的病灶体积缩小超过50%，且在一个月未见新的病灶；稳定（SD）则为患者的病灶面积缩小占比不足50%，且在一个月内新增变化不超过25%；疾病进展（PD）则反馈为患者的新病灶增加超过25%。近期总疗效率=（CR+PR）/总人数×100%。

1.3.2对比治疗后不良反应

常见的有骨髓抑制、肝功能受损、胃肠道反应、皮疹脱屑等，统计发生率。

1.3.3对比生活质量

采用中文版癌症治疗功能评价系统量表（functional assessment of cancer therapy,FACT-G），该量表有五个维度的内容，涉及生理状态、社会状况、功能状况、情感状态四个方面进行评价，涉及27个条目，总分为108分，分值高，代表患者当下生活质量较好。

1.4统计方法

本研究运用SPSS 23.0软件，对计量资料施以t检验方法，表示为（±s）；计数资料则运用χ2检验，表示为[n(%)]。当P＜0.05时则说明数据具有统计学差异。

2结果

2.1对比患者治疗疗效

观察组患者治疗疗效效果优于对照组，对比差异显著（P＜0.05）；见表1。

表1两组患者治疗疗效对比（例，%）

2.2对比患者并发症率

观察组患者并发症率低于对照组，对比差异显著（P＜0.05）。见表2。

表2两组患者并发症率对比（例，%）

2.3对比患者生存质量

观察组患者生活质量评分高于对照组，对比差异显著（P＜0.05）。见表3。

表3两组患者生存质量结果对比（±s，分）

3讨论

肺癌的临床表现复杂多样，早期无显著症状，或仅有轻微的咳嗽、咳痰等类似呼吸道感染的症状，易被忽视。随着病情进展可出现咯血、胸痛、呼吸困难、声音嘶哑等症状。对于具有肺癌高危因素的人群，例如长期吸烟者、有肺癌家族史者等，应定期进行肺癌筛查，以便早期发现和治疗。肺癌脑转移是肺癌常见的并发症，严重威胁患者的生存和生活质量。目前，肺癌脑转移的治疗手段主要包括全脑放疗（WBRT）、立体定向放疗（SRS）、化疗以及靶向治疗等。近年来，随着分子靶向药物的研发和应用，靶向治疗已成为驱动基因阳性肺癌脑转移的重要治疗手段，特别是EGFR突变和ALK融合基因阳性的患者，靶向治疗能够显著延长患者生存期^[5]。然而，即使靶向治疗有效，部分患者仍会出现疾病进展，因此探索更有效的治疗策略，如靶向治疗联合放化疗，对于改善肺癌脑转移患者的预后至关重要。

紫杉醇或培美曲塞联合顺铂是肺癌脑转移常用的化疗方案之一。顺铂作为一种细胞周期非特异性药物，可通过与DNA结合形成链内和链间交联，抑制DNA复制和转录，从而发挥抗肿瘤作用。而紫杉醇则是一种抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合和抑制微管解聚，阻止肿瘤细胞的有丝分裂，最终导致细胞凋亡^[6]。两者联合应用可以发挥协同抗肿瘤作用，提高疗效。然而，该方案也存在一定的局限性。由于血脑屏障的存在，化疗药物难以有效进入脑组织，导致疗效受限。此外，顺铂和紫杉醇均具有一定的毒副作用，例如骨髓抑制、恶心呕吐、周围神经病变等，可能影响患者的治疗耐受性和生活质量^[7]。故而，我们也要不断探索更适合患者的新技术。

据悉，靶向治疗的出现为驱动基因阳性的肺癌脑转移患者带来了新的希望。相较于传统的化疗，靶向治疗具有更高的选择性和更低的毒副作用。其作用机制在于特异性地抑制肿瘤细胞的驱动基因及其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移。以吉非替尼为例，它是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够选择性地抑制表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶活性^[8]。EGFR酪氨酸激酶的异常激活在多种肿瘤的发生发展中起着关键作用，尤其是在EGFR突变的非小细胞肺癌中^[9]。吉非替尼通过与EGFR的ATP结合位点竞争性结合，阻断ATP与EGFR的结合，从而抑制EGFR自身磷酸化及其下游信号通路的激活，最终抑制肿瘤细胞的生长和增殖。相较于传统的化疗药物，吉非替尼具有以下优势：第一，靶向性强，特异性抑制EGFR突变的肿瘤细胞，对正常细胞的影响较小，从而降低了毒副作用的发生率和严重程度；第二，口服给药，方便患者使用，提高了患者的依从性；第三，部分靶向药物能够透过血脑屏障，对脑转移灶也具有一定的疗效^[10]。

结合本次研究，观察组患者的治疗疗效优于对照组，并发症发生率更低，生活质量评分更高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。这主要归因于靶向治疗的加入增强了对肿瘤细胞的杀伤作用，并降低了化疗药物的剂量和毒副作用。具体来说，靶向药物能够特异性地作用于肿瘤细胞的驱动基因及其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长、增殖和转移，提高了肿瘤的控制率。同时，由于靶向治疗的加入，可以适当降低化疗药物的剂量，从而减轻了化疗相关的毒副作用，例如骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能受损等，进而降低了并发症的发生率，改善了患者的生活质量。此外，部分靶向药物能够透过血脑屏障，对脑转移灶也具有一定的疗效，进一步提高了治疗效果。值得注意的是，尽管靶向治疗联合放化疗方案疗效显著，但仍需密切关注患者的治疗反应和不良反应，并根据患者的具体情况调整治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。

综上所述，靶向治疗联合放化疗在治疗肺癌脑转移患者中展现出显著的临床疗效。即靶向治疗通过特异性抑制肿瘤驱动基因，增强了抗肿瘤疗效，同时降低了化疗药物的剂量和相关毒副作用。然而，靶向治疗的疗效与患者的基因突变状态密切相关，个体化治疗方案的制定至关重要。

参考文献

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[4]李雪.肺癌脑转移患者应用靶向治疗联合放化疗治疗的效果分析[J].系统医学,2022,7(12):183-186.

[5]张剑.探究非小细胞肺癌脑转移患者实施全脑放疗联合靶向治疗与同步放化疗的治疗效果[J].中国现代药物应用,2022,16(06):101-103.

[6]秦晓平,张静.靶向治疗联合放化疗治疗肺癌脑转移患者的临床疗效观察[J].中国实用医药,2021,16(28):136-138.

[7]曹鸿鑫,高山.全脑放疗联合靶向治疗与同步放化疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效及不良反应观察[J].贵州医药,2021,45(03):366-367.

[8]丁彦珍,谢明水.靶向治疗联合放化疗治疗肺癌脑转移80例临床疗效研究[J].泰山医学院学报,2020,41(12):931-932.

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[10]孙莹,赵姬敏,李亮,等.探讨全脑放疗联合靶向治疗与同步放、化疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效研究[J].中外女性健康研究,2020,(10):165-166.