研究背景

溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）是一种慢性非特异性炎症性疾病，主要累及结直肠黏膜，临床以反复发作的黏液脓血便、腹痛及腹泻为特征。病变多局限于黏膜层、黏膜下层。此病多见于20～30岁，但因为其病因不明，多与遗传原因、免疫学原因、肠微生态和环境因素等因素相关。在中医学中，UC属“肠痈”“休息痢”类型，发病时间较长，极易反复发病。依据流行病学数据调查，中国的UC发生率约为11.6/10万人次^[1]。目前临床上UC病人的治疗主要采用西药诱导和维持病情，以减轻和促进黏膜愈合，减少并发症的出现，提高患者生命质量。但是存在较大一部分人对5-ASA制剂耐受性不好，以及产生耐药性、免疫应答水平过低等问题，造成了临床诊断疗效的不理想。

薏苡附子败酱散治疗UC的研究

1中医理论基础

在中医学上，UC属于“肠痈”、“休息痢”、“久痢”范畴，在活动期以腹胀、泄泻、黏液脓血便为主要特点。病位多为肠道，主要由湿热毒邪蕴结肠道引起，张锡纯认为UC便血是痢疾日久不愈，导致肠中脂膜血络受损腐败溃烂而便脓血。由此可见，UC从其病位上看是内痈的类型，湿热蕴肠之UC以温阳祛湿为主要治法^[2]。《本草新编》中记述道，“薏仁最善利水，……凡湿盛在下身者，最宜用之”。薏苡仁为君，淡渗利湿，祛湿不伤正，附子振奋阳气，败酱草性微寒，清热解毒、排脓破血。三药配伍,尤以调理中焦之气机的升降出入为关键，共同发挥健脾温阳、清热祛湿解毒的功效,十分契合UC病机^[3]。

2现代研究

现代研究表明，薏苡附子败酱散主要通过修补肠道黏膜，降低肠道促炎因子释放、调整肠菌群构成、抑制细胞凋亡、保持免疫平衡等方面来减轻UC病症，具备安全、高效、不良反应小的特性^[4]。

2.1修复肠道黏膜屏障

肠道黏膜屏障能够有效保护肠道内环境的平衡，避免外来有害物质的侵袭。机械屏障由肠上皮细胞及胞间的紧密连接构成，是肠黏膜屏障的结构基础^[5]。研究表明，薏苡附子败酱散能够通过调控UC中Claudin-1和Claudin-2的表达水平，降低肠黏膜对有害物质的渗透性，从而促进肠黏膜屏障的修复^{[6, 7]}。因此，薏苡附子败酱散在修复肠道黏膜屏障上面有独特的作用。

2.2调节肠道细菌群结构

Chen G等研究表明，肠道菌群与溃疡性结肠炎之间存在极为密切的关联^[8]。肠道菌群不仅包括乳酸杆菌和双歧杆菌等有益菌，还包括大肠埃希菌、肠球菌、芽胞杆菌和假单胞菌等致病菌^[9-10]。UC患者肠道菌群的变化主要体现为抗炎细菌数量下降，同时促炎细菌数量增加^[11]。李红琳等^[12]利用16S rDNA测序技术，分析了薏苡附子败酱散对急性溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群的危害，结果显示UC小鼠肠中乳杆菌浓度显著降低，表明薏苡附子败酱散可以回复有益菌与有害细菌的丰度比率，进而起到防治UC的功效。

2.3降低细胞炎症因子水平

正常情况下，炎症因子在人体内保持动态平衡状态，当炎症因子过量表达时，多种促炎因子浸润，在介导UC和肠黏膜病理损害中都起到了很大影响^[13]。王素娜^[14]实验研究发现薏苡附子败酱散可以减少人体的炎症因子浓度，改变了人体免疫抑制状态和减轻了炎症反应。陈丽^[15]等研究表明，薏苡附子败酱散可显著降低血清及结肠组织中IL-1、TNF-α等促炎细胞因子的表达水平，有效缓解肠道炎症过激反应，为肠黏膜的修复创造了适宜的微环境。

2.4抑制细胞凋亡

    细胞凋亡作为细胞内关键的分解代谢进程，对肠道环境的稳定性起着维系作用。当细胞凋亡出现异常时，会引发病理性炎症反应，因此肠道细胞凋亡是UC发病的重要机制之一^{[16, 17]}。现代研究证明，薏苡附子败酱散可以通过抑制UC小鼠肠黏膜高表达的Caspase-8蛋白^[18]、调节Fas/Fas L信号通路及Bcl-2和Bax基因^{[19, 20]}表达来抑制细胞凋亡，达到防治UC的效果。

2.5保持肠道免疫功能平衡

肠道黏膜中的CD4⁺T细胞通过释放促炎细胞因子，在肠道炎症的持续和效应阶段发挥主导作用。与此同时，T细胞作为具有免疫抑制功能的细胞亚群，能够抑制Th17等免疫细胞的活化和增殖，并调控抗炎细胞因子（如IL-10）的分泌。张双喜等^[21]研究表明薏苡附子败酱散可减少溃疡性结肠炎病人血清炎症因子水平，以此纠正Treg/Th17的失衡状态，从而维持了肠道免疫的平衡。

薏苡附子败酱散防治肠痈的临床应用

现代医家周永学^[22]主张UC的病机以脾虚为本，湿热蕴结肠为标。周正华^[23]指出，溃疡性结肠炎的主要病因在于脾虚湿蕴，湿邪积滞，进而损伤肠络。因此，以祛湿、止血、清热解毒消痈、补脾益气为主要防治方向。薏苡附子败酱散虽然只有三味中药，但配伍严谨，寒温兼备，具有“排脓消痈、温阳利湿”之功。胡建文^[24]等通过使用薏苡附子败酱散加减保留灌肠，治疗有效率达92.5%。吕立群^[25]等研究表明，治疗组与对照组细胞因子Hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较,差异有统计学意义，表明中药保留灌肠配合灸法也是临床有效的联合疗法。除此之外，也有联合美沙拉嗪口服^[26]以及西药灌肠^[27]等不同的治疗手段，都取得了较好的临床疗效。

以上临床研究表明，通过薏苡附子败酱散的加减使用，或配合中医特色疗法，或联合西药，均可显著缓解 UC 患者腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状。在调节炎症因子、保护肠道黏膜屏障、延缓病情发展、提升生存质量等方面有独特优势。

总结与展望

UC是当今的难治性病症之一，目前西药都是以减少和诱导维持病情为主，且价格昂贵，因此对传统中医方剂的研究十分必要。薏苡附子败酱散具有“排脓消痈、温阳利湿”之功，以其为基本方，通过结合其它药物加减，或改变给药方法（如中药灌肠），都能够更大幅度减轻UC的腹胀、粘液脓血等病症。尽管目前对薏苡附子败酱散防治UC的实验在动物观察和医学分析上均有开展，不过仍存在诸多缺陷，例如1.UC造模术主要是通过致炎葡聚糖硫酸钠和三硝基苯磺酸灌肠发病，但多次灌肠对小鼠身体损害很大，很容易发生死伤现象，另外缺乏系统的造模技术，两种不同造模方式可以产生很大不同的试验结果。2.目前的主要研究成果多为动物试验阶段，临床研究样本量尚小，且缺乏普遍适用。3.从中医药的视角分析，UC证型较多，根据不同的证型，配伍药品有所不同，没有比较统一的专家共识和指导。4.关于薏苡附子败酱散的药理学和毒理学研究尚不足，关于薏苡附子败酱散防治UC的机理尚不健全，尽管临床应用效果有不良反应小，安全性高的优点，但仍缺乏临床毒理学试验论证。尽管目前的作用机理研究还处在起步阶段，不过随着国内以乃至于全球对中医中药和UC的深入认识，将有越来越多团队对薏苡附子败酱散防治UC的具体机理开展更为系统化的科学研究。为中医中药防治UC提出实验论证，从而更好地防治UC。

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