吲哚布芬联合替格瑞洛对糖尿病合并急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI后患者的影响
摘要
关键词
糖尿病;急性ST段抬高型心肌梗死;吲哚布芬;替格瑞洛
正文
急性ST段抬高型心肌梗死是临床常见、高发的一类心血管疾病,病情复杂且严重[1]。经皮冠状动脉介入术(PCI)是临床治疗该病的首选方法。但是与单纯冠心病患者相比,合并糖尿病患者多伴有血小板活性激活、凝血功能障碍、冠脉微循环异常等情况,以血小板黏附性、活性及聚集性增强为主要表现,从而导致血栓发生风险增加[2]。因此积极探索安全、有效的抗血小板治疗方法具有重要意义。替格瑞洛属于受体拮抗剂的一种,具有起效快、抗血小板作用强等优势,在抗血小板治疗中常用[3]。但是急性ST段抬高型心肌梗死患者病情复杂,糖尿病本身可导致血小板功能异常,单一抗血小板治疗效果欠佳。吲哚布芬是一种选择性多靶点抗血小板聚集作用,目前在急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后的应用逐渐得到关注[4]。本研究对吲哚布芬联合替格瑞洛的应用效果进行分析。
1.资料与方法
1.1一般资料
纳入122例糖尿病合并急性ST段抬高型心肌梗死患者,时间2021年3月至2023年12月,将患者随机分为两组。对照组61例患者中男32例,女29例;年龄43~75岁,平均(60.63±4.08)岁;糖尿病病程1~12年,平均(7.50±1.43)年;观察组男31例,女30例;年龄44~75岁,平均(60.78±4.15)岁;糖尿病病程1~13年,平均(7.62±1.59)年。两组一般资料无明显差异(P>0.05)。
纳入标准:(1)确诊急性ST段抬高型心肌梗死和2型糖尿病,符合诊断标准[5-6];(2)年龄18~75周岁;(3)符合PCI指征;(4)发病时间<12h;(5)知情自愿参与研究。排除标准:(1)重要脏器功能不全;(2)严重脑血管疾病、神经系统疾病;(3)血液系统疾病、凝血功能障碍;(4)严重感染;(5)对使用药物存在过敏反应。
1.2 方法
两组均接受PCI术,术后采用β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等常规治疗。在这一基础上,对照组采用阿司匹林(拜耳医药保健有限公司,国药准字,规格:H20120236,规格:100mg),每天1次,每次100mg;替格瑞洛(AstraZenecaAB,国药准字J20130020,规格:90mg*14s/盒),每天2次,每次80mg。治疗周期12个月。
观察组采用吲哚布芬(杭州中美华东制药有限公司,国药准字H20163311,规格:0.2g*7片),每天2次,每次100mg;替格瑞洛用法用量与对照组一致。治疗周期12个月。
1.3 观察指标
(1)心功能指标。血浆N末端脑钠肽前体(NT-ProBNP)通过免疫荧光法测定,其他指标采用彩超测定,包括左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD),计算左室射血分数(LVED)。(2)肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)。采用血管内皮功能专业检测仪测定。(3)随访12个月,统计不良心血管事件(MACE)发生情况。(4)随访12个月,统计上消化道不良事件。存在以下任一事件考虑出现上消化道不良事件,包括:①明确或未知来源的上消化道出血;②上消化道出血伴随血红蛋白下降>2g/L;③症状性消化性溃疡;④反复上消化道不适且内镜显示胃十二指肠糜烂等;⑤内镜显示存在食管糜烂的胃食管返流。(5)随访12个月,统计BARC出血临床不良事件发生情况。1型为轻微出血;2型为不符合3~5型的活动性出血;3型为明显出血且血红蛋白下降>3~5g/dl;4型为冠状动脉旁路移植术(CABG)相关出血等;5型为致命性出血。
1.4 统计学处理
将本组数据代入SPSS19.0软件处理分析,计量资料用(`x±s)表示,实施t检验;计数资料用%表示,用χ2检验。P<0.05,差异有统计学意义。
2.结果
2.1 心功能指标
治疗后两组心功能指标差异明显,观察组更优(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗前后心功能指标对比(`x±s)
组别 | 例数 | NT-ProBNP(pg/L) | LVEDD(mm) | LVESD(mm) | LVED(%) | ||||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
观察组 | 61 | 651.45±35.67 | 560.27±75.83 | 68.62±5.11 | 46.02±4.60 | 54.10±5.42 | 34.27±3.15 | 44.53±3.71 | 57.60±6.23 |
对照组 | 61 | 650.83±36.07 | 591.25±68.13 | 68.03±4.92 | 54.57±4.75 | 54.27±5.41 | 42.13±3.72 | 44.62±3.80 | 52.05±6.44 |
t | 0.095 | 2.374 | 0.540 | 13.643 | 0.713 | 12.594 | 0.132 | 4.838 | |
P | 0.924 | 0.019 | 0.591 | 0.000 | 0.863 | 0.000 | 0.895 | 0.000 |
2.2 FMD
治疗后两组FMD差异明显,观察组更高(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后FMD对比(`x±s,%)
组别 | 例数 | 治疗前 | 治疗后 |
观察组 | 61 | 1.65±0.25 | 3.36±0.65 |
对照组 | 61 | 1.70±0.24 | 2.27±0.31 |
t | 1.127 | 11.822 | |
P | 0.262 | 0.000 |
2.3 MACE
两组MACE发生率差异明显,观察组更低(P<0.05)。见表3。
表3 两组MACE发生率对比[n(%)]
组别 | 例数 | 心源性死亡 | 非致死性心肌梗死 | 缺血性脑卒中 | MACE发生率 |
观察组 | 61 | 0 | 1 | 1 | 2(3.28) |
对照组 | 61 | 1 | 3 | 4 | 8(13.11) |
x2 | 3.921 | ||||
P | 0.048 |
2.4 上消化道不良事件
观察组上消化道不良事件发生率为3.28%(2/61),对照组为16.39%(10/61),观察组低于对照组(x2=5.915,P<0.05)。
2.5 BARC出血临床不良事件
两组均未出现BARC2~5级事件,仅4例患者伴有1级轻微出血。
3.讨论
冠心病和糖尿病是临床常见、高发的两种慢性病,二者互为危险因素,糖尿病患者发生冠心病的风险明显高于普通人群,并发ST段抬高型心肌梗死的糖尿病患者多伴有多支血管受损,病情复杂、严重[7]。PCI是目前临床治疗该病的主要方法之一,但术中冠脉粥样斑块脱落可导致血管堵塞,血栓发生风险高;另外,高血糖可导致血小板黏附性、聚集性增加,进一步加剧血栓的形成,导致患者术后心血管事件发生风险高。因此抗血小板治疗在PCI术后管理中占据重要地位。
阿司匹林为经典抗血小板药物,其作用机制为抑制环氧化酶减少血栓素A2生成,发挥抗血小板聚集作用,但是部分患者存在抵抗且出血风险随剂量增加[8]。替格瑞洛也是常用的抗血小板聚集药物,具有起效快、作用强等优势,与阿司匹林联用可增强临床疗效,但是出血风险等不良反应发生率较高。吲哚布芬是一种选择性多靶点抗血小板聚集药物,其作用机制为抑制环氧合酶1,对前列腺素抑制率较低,胃肠道反应小,出血风险低[9]。本次结果显示,治疗后观察组心功能指标、FMD更优。说明吲哚布芬联合替格瑞洛在改善心功能和血管内皮功能方面效果更优。可能为吲哚布芬能可逆性抑制环氧合酶1,对前列腺素抑制率低,且出血风险小。这种特性使其与替格瑞洛协同作用时,能更精准地调节血小板功能,减少血栓形成,同时降低对血管内皮的不良影响[10]。在不良事件方面,两组MACE和上消化道不良事件发生率差异明显,观察组更低。提示吲哚布芬联合替格瑞洛具有较好的安全性。可能是因为吲哚布芬具有稳定的抗血小板作用,且作用持久,对血小板功能的调节精准,有助于减少血栓形成和心血管事件的发生[11]。上消化道不良事件发生率低则可能与吲哚布芬对胃肠道刺激小有关,这对于本身可能伴有胃肠道并发症的糖尿病患者尤为重要[12]。而阿司匹林长期用药可能导致胃黏膜损伤,增加胃肠道出血、溃疡等风险。另外,结果中两组BACR出血临床不良事件发生率无明显差异。提示吲哚布芬联合替格瑞洛具有较好的安全性,不会导致出血风险增加。
综上所述,吲哚布芬联合替格瑞洛在改善心功能,降低不良事件发生率等方面效果理想,能够为糖尿病合并急性ST段抬高型心肌梗死患者的治疗提供新的选择。
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