缺血性脑卒中（AIS）发病机制错综复杂，涉及多种细胞生物学过程。近年来，细胞焦亡和泛素化在缺血性脑卒中的研究中备受瞩目^[1]。在缺血性脑卒中发生时，神经元、星形胶质细胞以及小胶质细胞上的Caspase-1等焦亡相关蛋白表达增加，引发炎症反应，加重脑组织损伤^[2]。而泛素化作为蛋白质修饰的关键过程，参与调节细胞内众多生理活动。已有研究表明，泛素化在细胞焦亡调控中扮演重要角色^[3]。但二者结合在AIS患者症状严重程度及预后风险评估方面的研究仍存在空白。本研究将深入剖析泛素化结合细胞焦亡分子在AIS患者中的表达特性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2023年11月至2024年4月收治的AIS患者90例。纳入标准：①发病时间在14d内；②年龄＞18岁；③临床资料完整。排除标准：①合并恶性肿瘤、血液病、胶原病；②存在严重心、肺、肝、肾等系统疾病；③短暂性脑缺血发作患者。然后选取90例同期到院体检的健康者参考对比。另外，根据格拉斯哥预后量表（GOS）评分结果将90例AIS患者分为预后良好组（54例）和预后不良组（36例）。

1.2 方法

采集患者肘静脉血5mL，离心获取血清。采用与动物实验相同的免疫沉淀和Western blot方法检测患者血清中Caspase-1/4/5/11、IL-18、IL-1β的泛素化蛋白水平。详细记录患者一般资料，包括年龄、性别、发病至入院时间、侧支循环情况（根据脑血管造影结果分为5级，0-2 级为侧支循环不良，3-4 级为侧支循环良好）、NIHSS评分（评估脑卒中严重程度，分数越高神经损伤越严重，总分0-42分，0-4分正常至轻度，5-15分中度，15-20分中-重度，21分以上重度）、泛素化蛋白水平、改良脑梗死溶栓分级（改良脑梗死溶栓分级0-2a级为再灌注不良，2b-3级为再灌注良好）。

1.3 统计学分析

运用SPSS29.0统计软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用 χ² 检验。通过单因素分析法对比缺血性脑卒中预后良好与预后不良患者临床资料，采用Spearman相关分析探讨缺血性脑卒中预后与各指标的相关性，将有显著差异的指标纳入多因素Logistic回归模型分析预后影响因素。通过受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）评估各指标及联合模型对缺血性脑卒中预后的诊断效能，以P < 0.05差异有统计学意义。

2 结果

3.1 临床患者资料分析

预后良好及预后不良的两组患者在年龄、性别、发病至入院时间，差异无统计学意义（P > 0.05）。但预后不良组患者的侧支循环情况明显差于预后良好组，改良脑梗死溶栓分级0-2a 级比例更高，NIHSS评分和血清焦亡分子的泛素化蛋白水平Caspase-1/4/5/11高于预后良好组（P < 0.05）。见表1：

表1 对比两组患者临床资料[n,（%），（）]

3.2 相关性分析

Spearman相关分析结果显示，侧支循环情况与缺血性脑卒中预后呈负相关（r <0，P < 0.05）；改良脑梗死溶栓分级、NIHSS 评分、Caspase-1/4/5/11的泛素化蛋白表达水平与预后呈正相关（r> 0，P < 0.05）。见表2：

表2 缺血性脑卒中患者预后结果与各指标的相关性分析

3.3 多因素 Logistic 回归分析

采用多因素Logistic回归模型分析，结果显示侧支循环情况、改良脑梗死溶栓分级、NIHSS评分及Caspase-1/4/5/11的泛素化蛋白表达水平均为缺血性脑卒中预后的独立影响因素（P < 0.05）。见表3：

表3 Logistic回归分析

3.4 模型构建与诊断效能评估

基于多因素Logistic回归分析筛选出的独立影响因素，构建缺血性脑卒中预后风险预测模型。绘制ROC曲线，结果显示联合模型的AUC为0.782。

图1 缺血性脑卒中患者预后的预测模型

3 讨论

本研究中，缺血性脑卒中患者预后不良组的泛素化 Caspase-1/4/5/11蛋白表达水平显著高于预后良好组。这表明细胞焦亡在缺血性脑卒中发生发展过程中被激活，且泛素化参与了这一过程，可能对细胞焦亡的调控起到重要作用^[4,5]。另外，泛素化 Caspase-1/4/5/11这些分子的表达水平与改良脑梗死溶栓分级、NIHSS 评分呈正相关，与侧支循环情况呈负相关。这说明泛素化结合细胞焦亡分子与缺血性脑卒中患者的病情严重程度和预后密切相关，可作为评估病情和预后的潜在生物标志物^[6,7]。通过多因素Logistic回归分析构建的预后风险预测模型具有较好的诊断效能，AUC达到0.782。这一模型整合了多个关键影响因素，为临床医生提供了一种量化评估缺血性脑卒中患者预后风险的工具，有助于早期识别高风险患者，及时调整治疗策略，实施个性化治疗^[8]。然而，本研究样本量相对较小，可能导致研究结果的代表性不足，未来需要开展更大规模、多中心的研究加以验证。

综上所述，本研究证实了泛素化结合细胞焦亡分子在缺血性脑卒中进程中发挥重要作用，所构建的预后风险预测模型具有一定临床应用价值。

参考文献

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