类风湿性关节炎属于临床常见疾病的一种，其特征性表现为滑膜炎、骨破坏，属于全身炎症反应自身免疫性疾病的一种，致畸率非常高，尽早对该病实施有效治疗，可以使疾病的进展速度减慢，从而帮助改善预后[1-2]。目前，临床对类风湿性关节炎，通常建议实施药物治疗，其中以非甾类抗炎药、糖皮质激素、抗风湿药物较为常用[3]。本文目的在于，研究难治性中重度类风湿性关节炎的治疗方法，探讨托法替布联合艾拉莫德方案，在其中应用的临床价值。汇报如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择临床收治的难治性中重度类风湿性关节炎患者，抽取时间范围为2022年6月-2024年6月，抽取例数共计84例，随后对其实施分组，方法选择数字随机列表法，分别命名为对照组、治疗组。组间比较，无统计学意义，且P＞0.05，可以比较分析。具体见表1。

表1  一般资料

排除标准：① 对于研究中所应用的药物，存在明确的过敏史。② 对于研究中所应用的药物，存在明确的禁忌症。③ 合并自身免疫性疾病。④ 精神障碍，沟通理解能力异常。⑤ 合并恶性肿瘤类疾病。⑥ 处于妊娠期或哺乳期阶段的女性。⑦ 重要脏器功能异常。⑧ 不能够严格遵医嘱用药或持续接受随访。

排除标准：① 经检查确诊为类风湿性关节炎。② 经2种或2种以上抗风湿(包括甲氨蝶呤或来氟米特联合羟氯喹、柳氮磺吡啶等），以标准剂量，实施为期半年的联合治疗后，病情仍无明显改善，或联合肿瘤坏死因子α拮抗剂治疗3个月以上，病情仍无明显改善。③ 符合药物治疗的适应症。④ 临床病历资料完整。⑤ 自愿参与研究。⑥ 年龄18岁以上。⑦基于红细胞沉降率的28个关节计数的疾 病活动评分均达到3.2以上。

1.2 方法

对照组：单纯使用艾拉莫德：选择口服方式用药，每次剂量为25mg，每天用药两次，连用三个月。

治疗组：托法替布联合艾拉莫德：艾拉莫德的使用方法，与对照组完全相同，在其基础上，使用托法替布，用药方式同样为口服，每次剂量为5mg，每天用药两次，连用三个月。

药品信息：① 艾拉莫德：厂家先声药业有限公司，国药准字H20110084；② 托法替布：厂家正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20193281。

1.3 观察指标和评价方法

1.3.1 治疗前后炎症反应指标

在空腹状态下，采集患者3ml静脉血液，经过离心处理后取血清，以全自动血液分析仪，采用酶联免疫吸附法，测定IL-10、CRP、ESR。测定时间为治疗前、治疗后一个月。

1.3.2 治疗前后免疫功能指标

在空腹状态下，采集患者3ml静脉血液，经过离心处理后取血清，以全自动血液分析仪，采用ELISA法，测定IgA、IgM、IgG。测定时间为治疗前、治疗后一个月。

1.3.3 治疗前后疼痛程度、睡眠质量评分

① 疼痛：以VAS法评价，10分，分数高疼痛重；② 睡眠：以PSQI指数评价，21分，分数高睡眠差。③ 疾病活动度：以DAS28评分对患者疾病活动程度进行评价，得分范围在0-10，分数越高表示疾病活动越严重。评价时间治疗前、治疗后一个月。

1.3.4 治疗总有效率

显效：关节痛症状基本或完全消失，各项生化指标检测结果，均恢复或接近正常水平；有效：症状减轻，各项生化及相关指标检测结果，改善幅度均在50%以上；无效：症状没有减轻，各项生化指标改善不足50%，甚至加重，或改变治疗方案。

1.3.5 不良反应发生率

包括恶心呕吐、皮疹、腹泻。

1.4 统计学分析

以SPSS22.0软件处理数据，P＜0.05则差异有统计学意义，计数和计量资料，分别进行(校正)和t检验，以[n(%)]和（）表示。

2 结果

2.1 治疗前后炎症反应指标

两组治疗后炎症反应指标均较治疗前有明显降低，但以治疗组的降低幅度更为明显，且治疗后组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2  两组治疗前后炎症反应相关指标

2.2 治疗前后免疫功能指标

两组治疗后免疫功能指标均较治疗前有明显改善，但以治疗组的改善幅度更为明显，且治疗后组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3  两组治疗前后免疫功能指标比较(g/L)

2.3 治疗前后疼痛程度、睡眠质量、疾病活动程度评分

两组治疗后疼痛程度、睡眠质量、疾病活动程度评分，均较治疗前有显著改善，但以治疗组的改善幅度更为明显，且治疗后组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4  治疗前后疼痛程度、睡眠质量、疾病活动程度评分（分）

2.4 治疗总有效率

治疗组高于对照组，组间差异比较有统计学意义P＜0.05。见表5。

表5  治疗效果[n(%)]

2.5 不良反应发生率

治疗组较对照组低，且组间差异比较有统计学意义P＜0.05。见表6。

表6  不良反应发生率[n(%)]

3 讨论

部分类风湿性关节炎患者由于联合使用传统合成抗风湿药物，而导致出现相关副作用，或产生耐药现象，使治疗效果欠佳[4]。在我国，将采用2种及以上传统合成抗风湿药物治疗半年以上，或生物抗风湿药物、靶向合成抗风湿药物联合传统合成抗风湿药治疗超过3个月，但病情仍然没有得到实质性控制的该类患者，称为难治性类风湿性关节炎[5-6]。

以艾拉莫德治疗难治性中重度类风湿性关节炎，可以对炎性细胞因子产生较为理想的抑制作用，使纯化环氧酶-2的生物活性降低，最终达到使关节炎肿胀程度减轻，减少骨和软骨组织破坏的治疗目的。因此，艾拉莫德治疗类风湿性关节炎，可以更好的减轻肿胀，并发挥积极的消炎作用，使患者机体的免疫功能，得到显著改善[7-8]。托法替布对甲氨蝶呤应答不充分，或不能够正常耐受的中到重度类风湿性关节炎患者，以该药物进行治疗的效果较为理想[9]。研究显示，该药物可以使大鼠脑组织炎性细胞浸润程度减轻[10]。

此外，以艾拉莫德对难治性中重度类风湿性关节炎实施治疗，还能够发挥一定的镇痛作用，对免疫球蛋白的生成进行控制，抑制细胞因子，使肝脏当中转氨酶的含量水平降低[11]。该药物主要针对免疫球蛋白发挥药效学作用，抗骨吸收效果较为理想，可使骨髓水肿减轻，避免有关节破坏等情况发生，对患者的康复，可产生积极的促进作用[12]。相关领域进行的研究显示，类风湿性关节炎患者，以艾拉莫德治疗，可以使痛苦程度，在短时间内减轻，有效改善病情，使治疗效果更加理想，改善免疫功能[13]。托法替布属于一种小分子靶向药物，通过口服方式用药，对难治性类风湿性关节炎实施治疗，所达到的效果，要明显优于传统抗风湿药物，相关症状的缓解速度更快，与临床以往应用的生物制剂类药物相比较而言，其可对患者机体免疫球蛋白水平的恢复，起到一定的帮助作用[14]。将托法替布联合艾拉莫德方案，应用于难治性中重度类风湿性关节炎的治疗过程中，可使炎性反应程度减轻，其主要机制在于，托法替布可对细胞当中存在的Janus激酶3信号通路，产生选择性的抑制作用，对T细胞的增殖过程予以控制，从而有效阻断炎症细胞因子的合成、分泌途径[15]。

在本次研究中，以托法替布联合艾拉莫德方案治疗的治疗组患者，病情控制总有效率达到90%以上，且并发症发生率仅为2.38%，而单纯使用艾拉莫德治疗的对照组患者，病情控制的总有效率仅不足70%，并发症发生率则高达19.05%，两项指标数据组间差异比较，有统计学意义（P＜0.05）。充分说明托法替布联合艾拉莫德方案，治疗难治性中重度类风湿性关节炎的有效性、安全性。此外，治疗组患者炎症反应、免疫功能、疼痛、睡眠等相关指标的改善和控制效果，均较对照组更为理想，可以进一步证明，该项联合用药方案，在此类疾病治疗中应用的优势性，可在今后的临床工作中，予以积极推广，使患者的预后更加理想。

本次研究说明，难治性中重度类风湿性关节炎，以托法替布联合艾拉莫德方案治疗，可改善免疫功能，控制炎症反应，减轻疼痛，降低疾病活动度，减少相关不良反应，使患者保持良好睡眠，提高治疗总有效率。

参考文献：

[1] 陈士军,朱卫民,田培军. 小剂量雷公藤总苷联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者临床症状、炎性因子及关节功能的影响[J].临床误诊误治,2020,33(3):52-56.

[2] 周欢欢,李世超,陈琪,等. 龙藤汤加减方治疗类风湿关节炎活动期超声下关节病理改变及对血清 IL-6、IL-17、TNF-α 水平的影响[J]. 浙江中医药大学学报, 2021,45(6):641-659.

[3] 胡桂华,徐青芳,郑强平,等. 艾拉莫德对难治性类风湿关节炎患者骨密度和血清 B-ALP、CTX-I 的机制分析[J]. 现代生物医学进展,2021,21(16):3097-3130.

[4] 詹宇威,林书典,詹锋,等.颗粒酶B通过SRGN/NF-kappaB 信号通路调节类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞的增殖和炎症反应[J].医学研究生学报,2022,35(12):1244-1251.

[5] 赵相卓,李连菊,王颖,等.托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的效果及对血清14-3-3η蛋白、RF的影响[J].中 外医学研究,2022,20(11):47-50.

[6] 罗寰,张霞,冯娅娆,等.托法替布联合甲氨蝶呤对难治性类风湿性关节炎患者疾病活动度、类风湿因子水平及晨僵时间的影响[J].中国医师杂志,2023,25(1):28-32.

[7] 马沙.甲氨蝶呤与来氟米特联用对类风湿关节炎患者促炎症细胞因子与VAS疼痛评分水平及其肿胀疼痛关节数的影响[J]. 抗感染药学,2020,17(09):1388-1398.

[8] 刘巧珍,申利娜,冯双平. 艾拉莫德辅助治疗老年难治性类风湿关节炎患者的效果及对骨代谢指标水平的影响[J].四川生理科学杂志,2022,44(2):296-298.

[9] 陈金记,梁慧连,杨丽萍. 甲氨蝶呤联合他克莫司与甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗难治性类风湿关节炎 的临床效果对比[J].中国当代医药,2019,26(3):47-50.

[10] 孟利花,王泉丽,段培青,等.~(99)Tcm亚甲基二磷酸盐联合甲氨蝶呤及艾拉莫德治疗活动性类风湿关节炎的有效性及安全性评价[J]. 中国药物与临床,2022, 22(5):454-458.

[11] 刘昌莲,贺冬冬,李晓明,等.艾拉莫德治疗类风湿关节炎疗效及对患者免疫炎症因子水平和骨代谢指标的影响[J].陕西医学杂志, 2020, 49(5): 603-607.

[12] 王隆辉,刘圣星,陈荣,等.甲氨蝶呤片联合艾拉莫德片治疗类风湿关节炎的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2019, 35(03): 231-234.

[13] 戴冰冰,刘佳丽,李宁宁,等.托法替布治疗难治性中重度类风湿关节炎的疗效及安全性[J].实用临床医药杂志,2022,26(11):122-126.

[14] 李碧艳,宋祖栏.来氟米特联合甲氨蝶呤在类风湿性关节炎治疗的临床应用效果与安全性[J].临床合理用药杂志,2022,15(11):86-89.

[15] 吴明福.不同病程类风湿性关节炎患者IL-6、RF、ASO变化及与其DAS28评分的关联性分析[J].医学理论与实践,2021,34(16):2862-2864.

作者简介：王春晓（1982—），女，汉族，山东商河人，博士研究生，研究方向：风湿病的诊断及治疗；宋智兴(1978—)，男，汉族，山东寿光人；刘红（1993—），通讯作者，女，汉族，山东临沂人。