Application of Huangqi Guizhi Wuwu Decoction in the Treatment of Neurological Diseases

Luo Zhiyu

(Hubei University of Traditional Chinese Medicine, Wuhan 430000, Hubei)

Abstract: Huangqi Guizhi Wuwu Decoction was first seen in the Synopsis of the Golden Chamber, and it is widely used in neurological diseases such as cerebral infarction sequelae, diabetes peripheral neuropathy, cervical spondylotic radiculopathy, hypertension, headache, insomnia, epilepsy, and mental and cardiovascular diseases.

Key words: Huangqi Guizhi Wuwu Decoction; Internal Medicine-Neurology.

黄芪桂枝五物汤最早出自《金匮要略》，药物组成为黄芪、桂枝、白芍、生姜、大枣。黄芪为君药，甘温益气，补在表之卫气；桂枝辛甘温，散风寒、温经通痹，与黄芪配伍，通卫阳，固表而不留邪；白芍味苦酸，性微寒，养血敛阴和营，通血痹；而生姜、大枣佐助胃气，调和诸药，五物相合，益气温经，合营通痹，尤适于营卫虚弱之血痹。该方广泛应用于神经内科脑梗死恢复期、糖尿病周围神经病变、神经根型颈椎病、抑郁症等各类疾病的治疗，都取得较好的疗效，此外黄芪桂枝五物汤在精神、心血管方面也有应用及研究。笔者阅读了大量相关文献，结合临床，终觉无法窥尽其应用，故下文仅作部分阐述。

1 脑梗死恢复期

缺血性脑卒中（急性脑梗死）是指因脑部血液循环障碍导致局限性脑组织缺血缺氧坏死或软化，进而产生相应的神经功能缺失表现。缺血性脑卒中是临床最常见的脑血管病类型^[1]，在我国脑血管病住院患者中，约83%为缺血性卒中^[2]。脑梗死后70%～80%的患者因为残疾而不能独立生活^[3]，生活质量极大下降，情绪也受到很大打击，卒中后抑郁等不良并发症在临床上非常常见，因而卒中后的康复也始终是临床不断探索的课题。在脑梗死恢复期康复治疗中，中药方剂及针灸疗法在其中起到了很大的作用。

近年来，黄芪桂枝五物汤在脑梗死恢复期治疗中的探索不断推进，有了诸多成果。有研究探讨了黄芩桂枝五物汤辅助治疗脑梗死恢复期患者的临床效果，该研究中，对照组的脑梗死恢复期患者接受阿司匹林及阿托伐他汀治疗，观察组在此基础上加用黄芪桂枝五物汤，结果观察组神经缺损情况、脑血液流变学指标优于对照组^[4]。有类似研究观察了在应用曲克芦丁、养血清脑颗粒的基础上加用黄芪桂枝五物汤，确能有效提升患者神经功能，改善脑血流动力学^[5.6]。

此外，有相关研究证实对脑梗死患者应用黄芪桂枝五物汤联合悬吊运动训练，对促进急性脑梗死后偏瘫患者肌张力和神经功能恢复有显著作用^[7]；而该方联合针灸治疗可明显改善脑梗死患血液流变情况、提高日常生活能力方面^[8]。

2 糖尿病周围神经病变

糖尿病是由于胰岛素分泌或利用缺陷引起的一组代谢性疾病，常表现为多饮、多食、多尿、体重减轻，因长期代谢紊乱引起多组织器官慢性病变。近年来，我国糖尿病患病率逐渐升高，2015至2017年中华医学会内分泌学分会有关糖尿病的流行病学调查显示，我国18岁及以上人群糖尿病患病率为11.2%^[9]。糖尿病不仅在我国患病率高，且急性、慢性并发症会极大威胁到人体健康，降低病人生活质量，临床对其研究始终不遗余力。糖尿病最新糖尿病诊疗指南中完善了以往的治疗方案，也包含了中医治法。其实，糖尿病在祖国医学中历史中悠久，对应“消渴”范畴，《黄帝内经》中已有记载，中医对其治疗亦有独到之处。

有Meta分析检索了知网、维普、万方、PubMed等多个中英文数据库内有关黄芪桂枝五物汤联合针灸治疗糖尿病周围神经病变DPN的随机对照试验，最终证实，联合黄芪桂枝五物汤和针灸治疗DPN的有效率优于单独使用常规西医治疗^[10]。

相关研究对糖尿病周围神经病变气虚血瘀证患者应用不同剂量（0.5倍，1倍、1.5倍）黄芪桂枝五物汤及甲钴胺，治疗周期结束后，评估相关指标，证实黄芪桂枝五物汤治疗糖尿病周围神经病变气虚血瘀证疗效优于甲钴胺，且1.5倍剂量疗效优于原方剂量，其作用机制可能与激活Wnt信号通路有关^[11]。此外，黄芪桂枝五物汤还可改善神经传导速度，对DPN的近期疗效较好^[12]。

3 神经根型颈椎病

颈椎病在神经内科中也为常见病，可分为颈型、神经根型、脊髓型及其他类型颈椎病，临床中常见症状为颈部疼痛和发僵及上肢麻木或放射痛。颈椎病的治疗方案有多种选择，药物疗法，物理理疗，手术治疗，2015版《神经根型颈椎病诊疗规范化的专家共识》治疗方案中推荐了中医疗法^[13]。在查阅了相关文献后，笔者发现黄芪桂枝五物汤在神经根型颈椎病的治疗中有着广泛的应用。

有相关Meta分析研究了中英文数据库中大量黄芪桂枝五物汤治疗神经根型颈椎病CSR随机对照试验（RCTs），得出了黄芪桂枝五物汤或联合其他治疗方法对CSR患者有显著疗效的结论^[14.15]。此外，还有一些临床试验研究了黄芪桂枝五物汤联合针刺疗法，证明了黄芪桂枝五物汤联合针刺疗法组疗效优于传统西药治疗，也优于单用针灸治疗^[16.17]。马增斌等基于网络药理学分析黄芪桂枝五物汤治疗颈椎病的分子生物学机制，得出了黄芪桂枝五物汤中槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚等化合物发挥核心作用，并参与PI3K-Akt、MAPK、NF-κB等信号通路，发挥治疗颈椎病作用的结论^[18]。

综上可见，黄芪桂枝五物汤在神经根型颈椎病治疗有科学的分子生物学机制，在临床应用广泛，多与针刺疗法相结合，疗效颇佳。

4 其他神经内科疾病及精神类疾病

黄芪桂枝五物汤在神经内科还有其他方面的应用，如药物所致周围神经病变，抑郁症及部分精神类疾病。

黄芪桂枝五物汤对于周围神经病变的治疗，不仅限于糖尿病并发症，临床研究还证实了黄芪桂枝五物汤对于紫杉醇、奥沙利铂等抗肿瘤药物导致的周围神经病变确有疗效。研究通过网络药理学及相关动物实验，初步验证黄芪桂枝五物汤可能是通过下调TLR4/Nf-κB和激活PI3K/Akt-Nrf2通路，发挥抗炎、抗氧化作用，从而改善紫杉醇所致周围神经病变^[19]。

还有临床研究分析了黄芪桂枝五物汤治疗抑郁症的相关案例，治疗产后阳虚神颓抑郁症，取得良好疗效^[20]。邓博文通过网络药理学初步证实黄芪桂枝五物汤"异病同治"颈椎病和焦虑症可能通过调节白细胞介素17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路从而在抑制神经免疫反应、氧化应激反应和细胞凋亡等相关生物学过程中发挥作用^[21]。

此外，还有文章记叙了黄芪桂枝五物汤对精神分裂症偏执型及单纯型、抑郁性精神病等多种精神疾病的治疗，都取得较好疗效^[22]。

5 心内科疾病

除上述疾病外，黄芪桂枝五物汤在冠心病、慢性心衰等心内科疾病方面也有不少应用。于宁等的临床研究证明冠心病稳定型心绞痛患者接受黄芪桂枝五物汤治疗，可有效改善心绞痛症状，减少发作次数，改善心肌功能，发挥血管内皮保护作用，缓解动脉粥样硬化^[23]。此外，也可见黄芪桂枝五物汤应用于心衰治疗研究方面。范晓艳等综合分析了中药系统药理学数据库，获取黄芪桂枝五物汤与心衰的共同靶点，最终得出黄芪桂枝五物汤中的槲皮素、异鼠李素、刺芒柄花素等成分能够通过抗氧化应激、抗纤维化等作用发挥治疗心衰的作用。黄芪桂枝五物汤可通过多层次、多途径、多靶点发挥对心衰的治疗作用^[24]。还有其余临床研究证实加用黄芪桂枝五物汤治疗慢性心衰疗效显著，NT-proBNP降低更显著^[25]。

6 结语

黄芪桂枝五物汤作为出自《金匮要略》的经方，在神经内科中的应用多种多样，包含了脑梗死恢复期、糖尿病及药物所致周围神经病变、神经根型颈椎病、抑郁症、高血压等各类疾病，临床上与其他治疗方案合用，大大提高了治疗效果。中医药是中国文化的瑰宝，笔者相信黄芪桂枝五物汤在神经内科的应用远不仅上述的疾病，医者在临床应当辨证论治，开阔思路，充分开拓黄芪桂枝五物汤类的中医经方用途，传承和发扬祖国医学。

参考文献：

[1] 中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2022[J].中华神经科杂志，2022，55(10):1071-1110.

[2] GuHongQiu，YangXin，WangChunJuan，ZhaoXingQuan，WangYiLong，LiuLiPing，MengXia，JiangYong，LiHao，LiuChelsea，WangqinRunqi，FonarowGreggC，SchwammLeeH，XianYing，LiZiXiao，WangYongJun.ClinicalCharacteristics，Management，andIn-HospitalOutcomesinPatientsWithStrokeorTransientIschemicAttackinChina.[J].JAMAnetworkopen，2021，4(8).

[3] 吴兆苏，姚崇华，赵冬.我国人群脑卒中发病率、死亡率的流行病学研究[J].中华流行病学杂志，2003(03):71-74.

[4] 胡柏榕.黄芪桂枝五物汤辅助治疗脑梗死恢复期患者的效果分析[J].中国现代药物应用,2021,15(22):188-191.DOI:10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2021.22.074.

[5] 冯现永,张丽.黄芪桂枝五物汤联合曲克芦丁对脑梗死恢复期患者脑血流动力学及预后的影响[J].华夏医学,2020,33(06):170-173.DOI:10.19296/j.cnki.1008-2409.2020-06-045.

[6] 拓珺,白涛,冯彤丹,任海涛.黄芪桂枝五物汤联合养血清脑颗粒治疗脑梗死恢复期临床研究[J].中国处方药,2020,18(08):152-153.

[7] 马秋云,何晓华,王正田,马崇,孟海超,李娇,贺鹏,常永霞,孟朋民.悬吊运动训练联合黄芪桂枝五物汤对急性脑梗死后偏瘫患者肌张力和神经功能的影响[J].湖南师范大学学报(医学版),2022,19(03):71-74.

[8] 聂圣娜,高文学,韩亚辉.黄芪桂枝五物汤联合针灸对脑梗死后遗症期患者血液流变、神经功能的影响[J].中医药临床杂志,2021,33(04):726-729.DOI:10.16448/j.cjtcm.2021.0433.

[9] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].国际内分泌代谢杂志,2021,41(05):482-548.

[10] 屈新亮,赵博,段广靖,谢锋,董泰玮,欧莉,卫培峰,李敏.黄芪桂枝五物汤联合针灸治疗糖尿病周围神经病变有效性及安全性的系统评价[J].中国医院用药评价与分析,2022,22(08):984-989+995.DOI:10.14009/j.issn.1672-2124.2022.08.020.

[11] 刘曼曼,冯珍凤,姜健,高俊凤,陈见纺,胡春平,严军.黄芪桂枝五物汤不同剂量治疗糖尿病周围神经病变量效关系及对经典Wnt信号通路的影响[J].现代中西医结合杂志,2022,31(14):1922-1927+1933.

[12] 华逸.黄芪桂枝五物汤治疗糖尿病周围神经病变的疗效及对神经传导速度的影响[J].临床合理用药杂志,2022,15(07):76-78.DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2022.07.023.

[13] 神经根型颈椎病诊疗规范化研究专家组.神经根型颈椎病诊疗规范化的专家共识[J].中华外科杂志,2015,53(11):812-814.

[14] 付志文,屈留新.黄芪桂枝五物汤治疗神经根型颈椎病的Meta分析[J].现代医学,2022,50(04):434-440.

[15] Liang Long,Wei Xu,Feng Minshan,Zhu Liguo,Yu Jie,Yang Gongbo,Yin Xunlu,Zhou Shuaiqi,Li Kaiming,Yang Mao,Wang Xingyu. Huangqi Guizhi Wuwu Decoction for treating cervical radiculopathy: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.[J]. Medicine,2020,99(7).

[16] 王金年.针灸配合黄芪桂枝五物汤治疗神经根型颈椎病疗效观察[J].北方药学,2021,18(11):81-83.

[17] 胡科,张保朝,樊书领,白方会,刘冠雄.黄芪桂枝五物汤联合针刺推拿治疗神经根型颈椎病临床研究[J].新中医,2021,53(22):5-9.DOI:10.13457/j.cnki.jncm.2021.22.002.

[18] 马增斌,邸学士,袁巧妹,孙悦礼,龙水文,冉宇,覃昌龙,张超,李忠泽,郑志坚,陈江,王拥军.基于网络药理学探讨黄芪桂枝五物汤治疗颈椎病的作用机制[J].中国中医基础医学杂志,2022,28(06):969-974.DOI:10.19945/j.cnki.issn.1006-3250.2022.06.011.

[19] 吕章明.黄芪桂枝五物汤防治紫杉醇致周围神经病变的物质基础及机制研究[D].南京中医药大学,2020.DOI:10.27253/d.cnki.gnjzu.2020.000918.

[20] 李佳静,丁元庆.黄芪桂枝五物汤治疗抑郁症气虚络瘀证探析[J].山东中医杂志,2019,38(02):154-157+187.DOI:10.16295/j.cnki.0257-358x.2019.02.011.

[21] 邓博文,李筱叶,蒋昇源,刘港,赵毅,张厚君,贺丰,穆晓红.黄芪桂枝五物汤对颈椎病和焦虑症“异病同治”作用机制的网络药理学分析[J].中国组织工程研究,2022,26(23):3650-3656.

[22] 丁德正.黄芪桂枝五物汤在精神疾病中的应用[J].河南中医,2009,29(08):743-744.DOI:10.16367/j.issn.1003-5028.2009.08.020.

[23] 于宁,张宪忠,徐东成.黄芪桂枝五物汤加味治疗气虚血瘀证冠心病的临床疗效观察[J].世界中医药,2019,14(09):2334-2338.

[24] 范晓艳,王元耕,陈泽涛.黄芪桂枝五物汤治疗心衰的网络药理学机制[J/OL].山东大学学报(医学版):1-12[2022-10-31].http://125.221.83.226:18/rwt/CNKI/http/NNYHGLUDN3WXTLUPMW4A/kcms/detail/37.1390.R.20221011.1135.002.html

[25] 何云义.黄芪桂枝五物汤加减治疗慢性心力衰竭临床观察[J].湖北中医杂志,2019,41(04):35-36.