The Study on the Correlation between Gastroesophageal Reflux Disease and Chronic Cough in Children  Youfengyan  Renlifeng  Zhangmeng  Sunshine Union Hospital Weifang 261000  Corresponding author:Youfengyan,E-mail:youfengyan1981121 3@163.com

Abstract: Objective: To verify the presence of gastroesophageal reflux disease (GERD) in children with chronic cough through pepsin detection.
Methods: A total of 54 children under 14 years of age with chronic cough, who were treated at our hospital between January 2020 and August 2024, were selected. Pepsin detection, pulmonary function tests, and other relevant examinations were performed.
Results: Clinical data from 54 children were reviewed, and 29.6% of the children had positive pepsin test results, indicating the presence of gastroesophageal reflux.
Conclusion: Gastroesophageal reflux disease is one of the causes of chronic cough. Some children may also have allergic factors. Pepsin detection can help confirm the diagnosis of chronic cough.
Keywords: Children, chronic cough, incidence, gastroesophageal reflux, pepsin detection

咳嗽是一种常见的呼吸系统疾病，慢性咳嗽指的是持续时间大于8周的咳嗽。慢性咳嗽的患儿除咳嗽的症状外，在胸部x线以及相关的辅助检查无明显的阳性表现^[]。慢性咳嗽的患儿由于其年龄的特点，导致对症状的描述不清，加之接诊医生的经验不足，造成了早期的误诊^[]。有相关报道表明，慢性咳嗽患儿的误诊率可达64％，多数患儿常被误诊为慢性支气管炎，而因为延误诊治，从而导致长期应用抗生素，反复进行一些无效检查，从而导致病情反复，慢性迁延不愈^[]。本病在不同人群和国家发病率有一定差异，在欧美国家，慢性咳嗽的成人发病率为10% ~ 20%，亚洲国家为5%，而在儿童中发病率为1% ~ 22%^[]。这种常见的临床症状会显著降低患儿生活质量，增加患儿及其家属的心理和经济负担^[]，而部分患儿则由于反复治疗改善不明显导致出现一系列的心理问题^[]。

   儿童慢性咳嗽发病原因多且复杂，经翻阅文献，常见的排在前三位病因依次为咳嗽变异型哮喘、上气道咳嗽综合征和感染后咳嗽^[]。而除了这三种常见的病因之外还有一类也较为常见的原因是胃食道反流（gastroesophageal reflux，GER）引起的慢性咳嗽^[]。

  1资料和方法

1.1一般资料

本研究通过对2020年1月至2024年8月期间，就诊于我院儿科的慢性咳嗽患儿，符合慢性咳嗽纳入标准患儿，即2012年中国《儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》的慢性咳嗽定义即咳嗽时间持续大于等于4周，且是主要或唯一临床表现，不伴有X线或胸部影像学检查明显异常^[]。对于上述患儿同时进行过敏原检测以及肺功能检测（6岁以上完善肺功能、6岁以下进行潮气分析）、以及一氧化氮检测，同时排除鼻炎、鼻窦炎因素引起的慢性咳嗽。排除标准：排除百日咳，支原体感染等因素引起的慢性感染后咳嗽。

1.2资料搜集

征得患儿家属同意后，签署知情同意书，对患儿年龄、性别、身高、体重，免疫球蛋白IgE，肺功能结果，胃蛋白酶检测结果搜集并整理，同时对患儿后续情况进行随访、病史回顾，进一步排除患儿是否存在其他原因引起的慢性咳嗽，包括哮喘、咳嗽变异性哮喘、上气道咳嗽综合征以及感染后引起的慢性咳嗽等。排除年龄小于6月不能耐受胃蛋白酶采集相关操作的患儿。

  1.3胃蛋白酶检测方法

标本采集方法：患儿晨起后，咳嗽清嗓从喉部取至少1毫升唾液到加有0.5毫升枸橼酸的收集管中( 不得超过收集管的规定刻度)，对样本进行处理并收集实验数据。对标本处理如下: ①离心，将约0．5 mL  的样本从含枸橼酸的收集管吸移到空的微量离心管内，以 4000转/min 离心 5 min（实验采用北京市京力离心机有限公司生产的京力牌离心机）; ②取上清 80 μL 加入装有240 μL的PEPTEST专用迁徙缓冲液微量管中，在涡旋振荡器中混合十秒；③取以上处理好的80 μL加入 到PEPTEST试剂条上的进样孔。15 min 后观察测试区的检测结果。当出现C线上有色带时，表示测试有效，出现C及T双色带，即为阳性结果。 检查结束后对阳性结果进行整理。

1.4 统计学方法

在本研究中，采用SPSS 19统计软件对数据进行处理。对于符合正态分布的计量资料，采取±s表示；对于偏态分布的计量资料，则以中位数表示。组间比较时采用t检验；若数据不符合正态分布则采用Wilcoxon秩和检验。对于率的比较使用χ2。所有统计检验均以P＜0.05具有统计学意义的标准。

2结果

2.1基本资料：本研究共搜集了54名患儿的临床信息，以此为研究对象，回顾并整理相关临床资料；入组的患儿病程3个月到2年不等，均为慢性咳嗽患儿。其中男性患儿31人（男性：57.4%），女性患儿23人（42.6%），男女比为：1.35∶1；年龄为10月-78月，年龄的均值为49.7 ± 16.7 月；身高均值为108.6 ± 14.5 cm，体重中位数19.45 kg (14.625, 23.7)。其中29.6%的患儿胃蛋白酶检测呈阳性结果。 

2.2 胃蛋白酶检测与性别及年龄

在本研究的54名患儿咳嗽患儿胃蛋白酶结果为：有38例阴性，16例阳性。

根据性别分组：男性患儿胃蛋白酶检测阳性率32.26%（10/31），女性患儿胃蛋白酶检测阳性率26.09%（6/23），得出结论：男女胃蛋白酶阳性占比的差异没有统计学意义；

根据患者年龄不同，将患者分为3组：<24月、≥24月且＜60月、≥60月，胃蛋白酶检测分别为75%（3/4）、26.47%（9/34）、25%（4/16），差异无统计学意义（χ2 =2.072，P=0.354）

两两比较三组患者胃蛋白酶检测结果的阳性率，<24月与≥24月且<60月：

相比（χ² = 2.124, P 值 = 0.145）；<24月与≥60月相比（χ² = 1.871, P 值 = 0.171）

≥24月且<60月与≥60月（χ² = 0.249, P 值 = 0.618）所有两两比较的P值都大于 0.05，因此没有统计学意义，即本研究入组的患儿在不同年龄组之间胃蛋白酶阳性率的差异不显著。

2.3胃蛋白酶检测与过敏

本研究中的54名患儿，其中16名患儿IgE阳性，8名患儿肺功能阳性，4名患儿肺功能及IgE均阳性，21名患儿IgE及肺功能均阴性，经过两两比较，所有组的卡方检验结果χ²值和p值均大于0.05，表明胃蛋白酶阳性率在各组之间没有显著差异，没有统计学特异性（表1）。

2.4胃蛋白酶检测与慢性咳嗽：本研究的54名患儿中，胃蛋白酶检测阳性结果患儿本研究患儿的比例为29.63%（16/54），6人除胃蛋白酶检测阳性外也存在IgE阳性的情况。由此可以看出，部分慢性咳嗽存在胃蛋白酶检测阳性结果，由此可见，在慢性咳嗽患儿中胃食管反流占一定的比例。

3讨论

3.1关于儿童胃食管反流的诊断：近年来随着对慢性咳嗽患儿的发病原因的逐渐了解和进一步研究，引起人们对慢性咳嗽的患儿中是否存在胃食管反流的问题开始关注。《儿童慢性咳嗽评估指南——ACCP循证临床实践指南》中指出，慢性咳嗽患儿中前3位的病因分别为：上气道咳嗽综合征、咳嗽变异性哮喘和胃食管反流性咳嗽。现今临床工作中对慢性咳嗽患儿的认识开始逐渐深入，而对慢性咳嗽的患儿进行胃食管反流的相应检测十分有必要且急迫的。传统检测胃食管反流采用24小时食管pH 检测方法^[]，此检测方法缺点之一是在反流监测期间改变饮食等条件可能导致检测出现假阴性结果^[]；缺点之二是因操作繁琐，操作过程中具有一定的不适感，从而导致大部分患儿不易接受的此项检测，因而在临床上开展较为困难，具有一定的局限性。而简便、行之有效的适用于儿童的诊断、筛查胃食管反流的检测方法尤为重要。

本研究采用了胃蛋白酶检测的方式进行胃食管反流的检测。在正常情况下胃蛋白酶只存在于胃和十二指肠中，若在唾液、痰液、支气管肺泡灌洗液、气管吸出液以及中耳积液等部位检测出胃蛋白酶的存在，在理论上可成为反流性疾病的客观诊断依据^[]。本研究中入组的慢性咳嗽患儿中胃蛋白酶检测阳性率为29.63%（16/54），通过翻阅文献及相关文章，儿童胃食管反流的诊断率大约在22.64%，而该检测方法采用了胃镜及24hPH相结合的方法^[]。而本检测准确性基本符合甚至高于胃镜及24小时食管pH 检测方法结合的方法。由此可见，本研究的使用的胃蛋白酶检测方法可以给临床上诊断慢性咳嗽患儿增加了新的思路，当然由于采集标本过程中可能会出现一定人为影响，因而检测方法有出现误差的可能性。同时由于患儿配合的多种因素的影响，小于6月的患儿也不能完成上述检测。 

3.2胃食管反流的年龄：本研究将入组的患儿分为3组：<24月、≥24月且＜60月、≥60月，胃蛋白酶检测比率分别为75%（3/4）、26.47%（9/34）、25%（4/16），根据数据分析，发现年龄小的患儿发生率更高一些。由此考虑由于年幼儿童尤其是婴幼儿胃肠道发育不完善，造成返流存在，由于本研究患者选取6月以上患儿，不能排除随着样本数目及选择，最终可以造成年龄低的患儿发生胃食管反流的概率更高。

3.3胃食管反流与过敏：本研究中在胃蛋白酶检测结果呈阳性的患儿中，也同时出现了肺功能、免疫球蛋白IgE交叉阳性的情况，该情况出现的原因可能和食物过敏相关，食物过敏症状可以表现为：呕吐、反流，喂养困难等^[]。但是由于食物过敏造成胃食管反流发生的机制并不是十分明确，因此不能准确判断其相关性。通过翻阅文献，我们发现牛奶蛋白过敏的患儿发生胃食管反流的原因是婴幼儿进食过敏物质后出现胃排空的延迟，由此造成胃食管反流的现象出现^[]，这方面相关性现在看仍有待探索及进一步研究发现。

通过本研究我们探索了胃食管反流引起慢性咳嗽的存在，同时对于慢性咳嗽患儿进行胃食管反流的检测的必要性进行了验证。由于本研究总样本量有限，同时属于回顾性研究，因此不排除具有一定的局限性可能性。但是通过验证，胃蛋白酶检测的简单、便捷以及易操作性给了我们深刻印象，而将此方法应用到临床，来对慢性咳嗽患儿进行检测，可以对慢性咳嗽患儿诊断治疗起到重要的作用。

（本文章为潍坊市卫健委课题项目，项目编号为2021X131639的研究成果）