0.引言

糖尿病是一种常见的慢性疾病，在我国具有较高的发病率，其不仅对广大患者的生活质量造成了深远影响，更给医疗体系带来了严峻的负担。慢性肾脏病作为糖尿病患者可能面临的严重并发症，尤其在糖尿病控制不佳的情况下，其往往进一步恶化为终末期肾病，对患者的生活质量和生命安全构成严重威胁。因此，糖尿病患者必须高度重视其肾脏健康，采取有效措施，积极预防和控制慢性肾脏病的发生与进展。，钠-葡萄糖共转运蛋白（SGLT-2）抑制剂作为一种新型降糖药物，在近年来的临床应用中能通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收，从而减轻肾脏负担，延缓肾功能的下降。基于此，本文综述了SGLT-2抑制剂在糖尿病肾病治疗中的研究进展。

1.SGLT-2抑制剂概述

1.1药物作用机制

SGLT-2抑制剂通过特异性地抑制肾脏中的钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2），从而减少葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，从而有效降低血糖水平。这一机制不仅有助于改善血糖控制，而且对糖尿病肾病患者具有独特的治疗优势。此外，SGLT-2抑制剂还通过降低血压和减轻体重，间接改善肾脏血流动力学，从而对糖尿病肾病的进展产生积极影响^[1]。在临床实践中，SGLT-2抑制剂的使用需结合患者的具体情况，如肾功能状态和心血管风险，以确保治疗的安全性和有效性。

1.2SGLT-2抑制剂的药物分类

SGLT-2抑制剂是一类专门用于治疗2型糖尿病的药物。这类药物的作用机制是通过抑制肾脏中的钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2），从而减少葡萄糖的重吸收。通过这种方式，SGLT-2抑制剂能够增加尿糖排泄，进而降低血糖水平。这类药物主要包括达格列净、恩格列净和卡格列净等。其中达格列净是首个被批准用于治疗2型糖尿病的SGLT-2抑制剂，它通过选择性地抑制SGLT-2，有效减少肾脏对葡萄糖的重吸收，从而增加尿糖排泄。恩格列净和卡格列净随后也被开发出来，它们同样通过抑制SGLT-2来发挥作用，但各自具有不同的化学结构和药代动力学特性。这些药物的共同点在于它们都能改善血糖控制，并且在临床试验中显示出对心血管和肾脏具有保护作用，为2型糖尿病患者提供了有效的治疗选择。

2.SGLT-2抑制剂对糖尿病肾病患者的影响

2.1对肾功能的影响

SGLT-2抑制剂在糖尿病肾病治疗中的应用，已经显示出对肾功能具有显著的保护作用。这类药物通过抑制肾脏中的钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2），减少葡萄糖的重吸收，从而降低血糖水平。在肾功能方面，SGLT-2抑制剂不仅能够改善肾小球滤过率（GFR），还能减少尿蛋白排泄，延缓肾功能的下降。例如，一项针对SGLT-2抑制剂达格列净的临床试验结果显示，该药物联合厄贝沙坦治疗能够显著降低糖尿病肾病患者血糖指标水平、血脂水平、24h尿蛋白定量指标水平，并且在降低肾脏事件方面也要优于仅使用厄贝沙坦治疗的患者^[2]。另有研究指出，接受恩格列净治疗的患者在疗程结束时其血糖、血压、血脂、体重以及白细胞介素6等血清炎症指标水平明显下降，患者尿蛋白与肌酐比值也要明显低于单一用胰岛素治疗的患者，可见恩格列净能够有效改善糖尿病肾病患者血糖与肾功能，还能够改善血脂紊乱与机体慢性炎症反应以及肥胖^[3]。此外，SGLT-2抑制剂还被发现能够改善肾小管间质纤维化，这在糖尿病肾病的病理生理过程中是一个关键的保护机制。因此，SGLT-2抑制剂在糖尿病肾病治疗中的应用前景广阔，为临床医生提供了新的治疗选择。

2.2对心血管事件的影响

糖尿病肾病患者随着病情的不断进展，不仅会对其肾脏功能产生严重影响，还可能进一步对心脏这一重要器官造成损害。随着糖尿病的持续存在，患者的血管系统会逐渐受到损害，导致心脏负担加重，从而增加了心脏病的风险。这种损害可能表现为心肌梗死、心力衰竭等多种形式，严重威胁患者的生命健康。因此，糖尿病肾病患者在日常生活中需要格外注意心脏健康的维护，通过药物预防与改善心血管事件。

从现有的研究来看，SGLT-2抑制剂在糖尿病肾病治疗中的应用不仅改善了患者的肾功能，还对心血管事件产生了显著的积极影响。国内一项临床试验显示，对老年2型糖尿病合并慢性心力衰竭的患者使用达格列净治疗能够有效改善患者左室射血分数等心功能指标，患者治疗期间心绞痛与心肌梗死等心血管不良事件发生率仅为4.69%，要明显低于常规降糖治疗的患者，可见达格列净在改善心功能以及预防心血管不良事件中的作用，这一效果可能与达格列净抑制P38 MAPK信号通路有关^[4]。

3.SGLT-2抑制剂的安全性和耐受性

SGLT-2抑制剂作为糖尿病肾病治疗的新兴药物，其安全性和耐受性一直是临床研究的重点。在对SGLT-2抑制剂的不良反应分析中发现，尽管这类药物在降低血糖和改善肾功能方面表现出色，但它们也伴随着一些潜在的风险，常见的不良反应包括泌尿生殖系统感染、低血糖事件以及与脱水相关的不良事件^[5]。

在探讨SGLT-2抑制剂在糖尿病肾病治疗中的应用时，特殊人群的安全性考量显得尤为重要。老年人作为糖尿病肾病的高发群体，其生理功能的衰退和多种并发症的存在，使得在使用SGLT-2抑制剂时需格外谨慎。因此，老年患者在使用这类药物时，医生需要密切监测血糖水平和肾功能指标，以避免潜在的不良反应。对于肾功能不全患者，SGLT-2抑制剂的使用同样需要细致的考量。肾功能不全患者由于肾脏清除药物的能力下降，可能导致药物在体内积累，增加不良事件的风险。在治疗这类患者时，医生应注意根据患者的具体肾功能情况调整药物剂量，并定期评估肾功能的变化。

4.结语

随着研究的深入，SGLT-2抑制剂在糖尿病肾病治疗中的应用前景愈发光明。未来的研究应继续探索其长期疗效和安全性，以及与其他药物联合使用的最佳方案。此外，随着对SGLT-2抑制剂作用机制的进一步了解，可能会发现新的治疗靶点，为糖尿病肾病患者带来更多的希望。临床医生在应用这些药物时，应密切关注患者的个体反应，合理调整治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。

【参考文献】

[1]刘泮力.SGLT-2抑制剂达格列净治疗早期糖尿病肾病的临床效果和安全性分析[J].糖尿病新世界,2024,27(6):9-11+22.

[2]韦双娣,周大虎,王延萍.达格列净联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者尿蛋白及血糖血脂的影响[J].糖尿病新世界,2024,27(05):188-191.

[3]尤雪娜.恩格列净治疗糖尿病肾病的效果及对患者肾功能的影响[J].中国实用医药,2021,16(28):107-109.

[4]孙云静,王林青,张亚静,等.基于P38 MAPK信号通路探讨达格列净对老年2型糖尿病伴慢性心力衰竭患者心功能、主要心血管不良事件发生风险的影响[J].中国糖尿病杂志,2022,30(07):501-506.

[5]李恩就,胡菂菂,伍彬彬,等.卡格列净对2型糖尿病合并糖尿病肾病患者肾功能及不良事件的影响[J].中国医学创新,2023,20(14):10-15.