BHMT基因与高脂血症的相关性分析

徐紫薇1 薛探1 张淑英2 姜海瑞1 梁波1 郭丽影2

齐齐哈尔医学院附属第二医院心血管内科黑龙江齐齐哈尔 161000

摘要

目的：探究同型半胱氨酸相关基因甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶与高脂血症的相关性。方法：选取2020年12月-2021年5月齐齐哈尔医学院附属第二医院心内科收治的56例高脂血症患者为观察组，7例血脂正常人为对照组，利用qPCR比较不同BHMT基因在两组人群中的表达情况。结果：BHMT-2在观察组中表达更高，和正常对照组之间的差异有显著的统计学意义(P<0.01)，而BHMT-1基因在观察组与正常对照组之间的差异没有统计学意义(P>0.05)。并且这63例样本中，BHMT-2在高血压患者中的表达也较正常血压组高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：BHMT-2基因与高脂血症具有一定的相关性，可能在血脂的代谢过程中起到重要作用。

关键词

BHMT 同型半胱氨酸甜菜碱血脂高血压病

正文

基金项目：齐齐哈尔市科技计划联合引导项目基金资助项目（编号：LHYD-2021114）

很多研究已经表明，血脂水平的升高，不仅对心脑血管疾病的发生、发展起到重要作用，也通过免疫、内分泌等多种途径参与多种疾病，如代谢性疾病、肿瘤、脑代谢紊乱、认知障碍等^[1]。因此，受到广泛的关注。在临床工作中，我们发现，一些生活、饮食习惯健康、非肥胖的患者，血脂仍然高于正常水平。这也正契合了以往的研究，血脂代谢受到相关基因及受体的影响，存在着更为复杂的分子生物学机制^[2]。过去曾认为BHMT表达的增高是心脑血管疾病的危险因素^[3]。本研究旨在探究该基因是否也与血脂水平相关，从而推测其是否在血脂代谢方面发挥重要作用。

1、资料与方法

1.1 研究对象

随机选取齐齐哈尔医学院附属第二医院心内科2020年12月-2021年5月住院患者63例为研究对象。纳入标准：所有患者均行血脂检查，均进行基因检测，未服用降脂药物。排除标准：合并有肾病综合征、甲状腺功能低下、慢性阻塞性肝病、胰腺炎等。本研究得到医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

临床资料采集

通过电子病历调查的方式收集观察组与对照组患者临床资料，包括性别、年龄、左心室射血分数、合并高血压病、合并糖尿病、合并冠心病等。2、高血压病诊断标准：静息状态下收缩压 ≥140 mmHg，和（或）舒张压 ≥90 mmHg，或血压正常但既往确诊为高血压病降压治疗中。3、糖尿病诊断标准：具有典型症状且随机血糖 ≥11.1 mmol/L；或空腹血糖 ≥7.0 mmol/L；或OGTT试验中2小时血糖 ≥11.1 mmol/L；或无糖尿病症状但有2次血糖达到上述标准。

1.3 统计学分析

数据统计处理的统计软件为SPSS 22.0，符合正态分布的计量数据采用“（均数±标准差）”表示，不符合正态分布的计量数据采用“中位数（P25-P75）”表示，分类资料采用“N（%）”表示。不符合正态分布的两组数据进行分析比较采用秩和检验。自变量为性别、年龄、高血压、糖尿病、左室射血分数等指标。p < 0.05，差异有统计学意义。

2、结果

2.1 观察组与对照组一般临床资料的比较

观察组与对照组一般临床资料的关系，包括性别、年龄、高血压病史、糖尿病病史等。研究发现，高脂血症的发生与患者性别、年龄、高血压、糖尿病、左心室射血分数之间的差异没有统计学意义（P＞0.05）。如表1。

表1 观察组和对照组一般临床资料描述

	观察组（n＝56）	对照组（n＝7）	P值
男/女	16/40	4/3	0.23
年龄	64.36±12.32	60.71±11.98	0.46
糖尿病〔例( % ) 〕	14（25）	1（14.29）	0.60
高血压〔例( % ) 〕	42（75）	2（28.57）	0.08
EF（%）	60（54-67）	59（44-67）	0. 56

3、讨论

甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶（betaine- homocysteine methyhransferase, BHMT）是同型半胱氨酸甲基化的关键酶，在肝脏、肾脏中表达较高。它可以将甜菜碱中的甲基转移到Hcy上，生成甲硫氨酸（MET）、二甲基甘氨酸和Hcy，从而降低Hcy的浓度，对人体起到保护作用。该编码基因含有两个亚型，即BHMT-1和BHMT-2。该基因参与人体多种代谢过程，在众多疾病中发挥重要的病理生理作用，如脑血管疾病、心血管系统疾病、代谢性疾病等。实验结果显示，BHMT-1基因在高脂血症患者与正常对照组之间的差异没有统计学差异（P＞0.05），表明BHMT基因亚型在不同血脂患者中表达不同，可能参与了血脂代谢过程。通过以往的研究，我们推测BHMT-2基因的低表达不会引起血脂的升高，但血脂升高后，该基因可能通过高表达来对机体起到保护作用。

此外，在对患者一般资料的比较中发现，高血压患者BHMT-2基因的扩增情况较血压正常组高，差异有统计学意义（P＜0.05），说明该基因可能在人体代谢活动中发挥了更为广泛的作用。

综上所述，BHMT基因的其中一个亚型BHMT-2基因，在高脂血症患者中表达较血脂正常人高，这表明其可能参与了血脂的代谢过程，该基因除在Hcy代谢中起到关键作用外，可能还参与其他物质的代谢过程。但由于本研究样本数量有限，研究结论有待于更大样本量的检验。并且，本研究只对该基因进行qPCR扩增，关于BHMT-2基因在血脂代谢中的具体作用，有待于进一步的研究。

参考文献：

[1].Hong DY, Lee DH, Lee JY, Lee EC, Park SW, Lee MR, et al. Relationship between Brain Metabolic Disorders and Cognitive Impairment: LDL Receptor Defect.[J] Int J Mol Sci. 2022,23(15).

[2].Wang JK, Li Y, Zhao XL, Liu YB, Tan J, Xing YY, et al. Ablation of Plasma Prekallikrein Decreases Low-Density Lipoprotein Cholesterol by Stabilizing Low-Density Lipoprotein Receptor and Protects Against Atherosclerosis.[J] Circulation. 2022,145(9):675-87.

[3].Pajares MA, Pérez-Sala D Betaine homocysteine S-methyltransferase: just a regulator of homocysteine metabolism?[J] Cell Mol Life Sci. 2006,63(23):2792-803.

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